Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EPPIC-Net: Болезненная диабетическая периферическая невропатия Novaremed ISA (EN21-01)

16 марта 2026 г. обновлено: James P. Rathmell, MD

EPPIC-Net EN21-01 Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности ежедневного приема 80 мг NRD135S.E1 по сравнению с плацебо у взрослых и пожилых участников с болезненной диабетической периферической нейропатией.

Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности действующего состава твердых желатиновых капсул NRD135S.E1 по 80 мг один раз в день при лечении PDPN при приеме в течение 13 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом ISA описывается двойное слепое исследование фазы II фармакокинетики/фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффекта 13-недельного приема NRD135S.E1 (80 мг/день) в качестве ISA в контексте Платформенного протокола для оценки лечения диабетических болей. Периферическая невропатия, EN21-PP. ISA предназначен для чтения и интерпретации в контексте протокола платформы и фокусируется на описании конструктивных особенностей, характерных для NRD135S.E1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Clermont, Florida, Соединенные Штаты, 34711
        • South Lake Pain Institute
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • SIMEDHealth LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Department of Neurology
      • Flossmoor, Illinois, Соединенные Штаты, 60422
        • Healthcare Research Network (Flossmoor)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland - Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • MGH Department of Anesthesia, Critical Care, and Pain
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Соединенные Штаты, 63042
        • Healthcare Research Network (Hazelwood)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • NYU Langone Manhattan
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center/Neurological Institute
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14627
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, Соединенные Штаты, 45431
        • Clinical Inquest Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
        • Low Country Pain Center
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • American Indian Clinical Trials Research Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Nerve and Muscle Center of Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77077
        • CliniCore International
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

(Для использования в сочетании с критериями Platform Protocol.)

  1. На момент скрининга (V1) документально подтвержденный диагноз стабильного сахарного диабета II типа с болезненной диабетической периферической невропатией продолжительностью не менее 6 месяцев с ОБОИМ следующим, подтвержденным врачом, прошедшим подготовку для исследования:

    1. Нейропатические симптомы в дистальных отделах (например, онемение, парестезии или покалывание, сенсорные искажения или неправильная интерпретация и т. д.)
    2. Снижение дистальной чувствительности (например, снижение вибрации, ощущения покалывания, легкого прикосновения и т. д.)
  2. Оценка ≥3 по Мичиганскому инструменту скрининга невропатии (MNSI), часть B. Диагностика должна проводиться обученным персоналом.
  3. На момент скрининга (V1) не менее 40 мм по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для средней боли за предыдущие 24 часа.
  4. Сообщаемый пациентами ежедневный 11-балльный NRS (для средней боли за последние 24 часа) соответствует критериям, указанным в «Приложении B: Слепая информация» как в течение 7-дневного скрининга, так и в течение 7-дневного исходного периода. Алгоритм будет оцениваться централизованно.

Критерий исключения:

(Для использования в сочетании с критериями Platform Protocol.) Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании.

  1. Женщины детородного возраста будут исключены. Любого из следующих критериев будет достаточно, чтобы подтвердить неспособность женщины иметь детей:

    1. Предыдущая двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия;
    2. Постменопаузальное состояние (определяемое как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины у женщины в возрасте не менее 50 лет);
    3. Преждевременная недостаточность яичников (подтверждена специалистом), генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки.
  2. Индекс массы тела > 40 кг/м2.
  3. Диагноз злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости (кроме никотина или кофеина) в течение 2 лет до визита для скрининга.
  4. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность, известная (задокументированная) или определяемая как расчетный/расчетный клиренс креатинина/расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2, согласно формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек.

  5. Любое из следующих состояний, связанных с корректировкой интервалов QT с использованием формулы Фридериции (QTcF):

    1. QTcF > 500 мс до запуска IP.
    2. Наличие в анамнезе следующих дополнительных факторов риска torsade de pointes: сердечная недостаточность, гипокалиемия, наличие в анамнезе или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
  6. История инфаркта миокарда, аритмии, других серьезных заболеваний сердца или инсульта.
  7. Операции на желудке в анамнезе, которые, как можно ожидать, изменят нормальную абсорбцию IP (например, обходной желудочный анастомоз).
  8. Известно, что участники участвовали в четырех или более исследованиях исследуемых обезболивающих препаратов.
  9. Участники, о которых известно, что они не реагируют на более чем три предыдущих нейропатических обезболивающих препарата в адекватных дозах в течение как минимум 4 недель или прекратили прием более трех таких препаратов из-за их переносимости. Адекватные дозы (указанные как общие суточные дозы) определяются следующим образом: 1800 мг габапентина; 300 мг прегабалина; опиоидные анальгетики 60 мг эквивалента оксикодона или 200 мг трамадола; 75 мг амитриптилина или эквивалентного трициклического антидепрессанта; 60 мг дулоксетина; 150 мг венлафаксина.
  10. Известная гиперчувствительность или противопоказания к любым вспомогательным веществам исследуемого лекарственного препарата.
  11. Прием запрещенных препаратов, как описано в Разделе 12 «Сопутствующая терапия» и в Приложении А «Запрещенные лекарства».
  12. Большой депрессивный эпизод в течение 6 месяцев до скрининга и/или наличие в анамнезе диагностированного рекуррентного большого депрессивного расстройства.

  13. Любое из следующих состояний, связанных с суицидальными наклонностями:

    1. Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без него, при скрининге, т. Е. Ответ «да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» базовой / скрининговой версии Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) ;
    2. Ответ «да» на любой пункт раздела «Суицидальное поведение» (за исключением «несуицидального самоповреждающего поведения») C-SSRS, если такое поведение имело место в течение последних 2 лет;
    3. Прижизненный анамнез попытки самоубийства (V1).
  14. Ранее известное или возможное воздействие NRD135S.E1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NRD135S.E1 80 мг/день
NRD135S.E1 в качестве потенциального средства для лечения болезненной диабетической периферической нейропатии (ПДПН) от умеренной до тяжелой степени. Хотя активность NRD135S.E1 была тщательно изучена, его молекулярная мишень неизвестна, хотя, по-видимому, он не работает через какие-либо опиоидные рецепторы или молекулярные пути, на которые в настоящее время нацелены доступные анальгетики. Наилучшие данные свидетельствуют о том, что он может действовать, по крайней мере частично, путем модулирования сигнального пути Lyn kinase. В клинических исследованиях NRD135S.E1 хорошо переносился при всех уровнях доз, протестированных при однократном (до 1200 мг) и повторном приеме. схемы (до 300 мг/сут в течение 5 дней или 150 мг в течение 3 недель), и было показано, что он имеет предсказуемую фармакокинетику с дозозависимым увеличением экспозиции.
Лекарство: НРД135СЕ.1
Фаза двойного слепого лечения длится до 13 недель.
Другие имена:
  • NRD135s.E1, небольшое химическое соединение для лечения невропатической боли.
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Будет использоваться соответствующий компаратор плацебо.
Другой: Плацебо
Соответствующее плацебо будет приниматься до 13 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрировать, что NRD135S.E1 в дозе 80 мг в день превосходит плацебо в облегчении невропатической боли, связанной с PDPN, после 13 недель лечения.
Временное ограничение: 13 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе среднего еженедельного значения средней ежедневной боли за 24 часа, измеренной с помощью числовой шкалы оценки (NRS) (сокращенно здесь WAP для средней еженедельной боли). NRS представляет собой шкалу от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие боли, а 10 — на сильную возможную боль.
13 недель
Частота (т.е. количество участников) нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), о которых сообщалось в течение периода времени, определяемого первым введением IP, до 7 дней после последней дозы IP.
Временное ограничение: 13 недель
Возникшее при лечении нежелательное явление (TEAE) — это любое нежелательное явление, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, рассматривается ли исследователь как связанное с исследуемым лечением.
13 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение 30% снижения WAP от исходного уровня до 13-й недели.
Временное ограничение: 13 недель
Еженедельная средняя боль обозначается аббревиатурой WAP.
13 недель
Возникновение 50% снижения WAP от исходного уровня до 13-й недели.
Временное ограничение: 13 недель
Еженедельная средняя боль обозначается аббревиатурой WAP.
13 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки эффекта NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении Шкалы катастрофизации боли — краткая форма 6 (PCS-SF6).
Временное ограничение: 13 недель
Катастрофизация — это специфическая для боли психосоциальная конструкция, включающая когнитивные и эмоциональные процессы, такие как беспомощность, пессимизм, размышления о симптомах, связанных с болью, и преувеличение сообщений о боли. PCS-SF6 представляет собой самооценку из 6 пунктов оценки катастрофического мышления, связанного с болью. Баллы варьируются от 0 до 24, при этом более высокие баллы указывают на большую катастрофичность.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо по шкале боли, удовольствия и общей активности (PEG).
Временное ограничение: 13 недель
Шкала PEG представляет собой многомерный показатель боли, состоящий из трех пунктов (каждый из которых оценивается от 0 до 10), разработанный и утвержденный для использования пациентами первичного звена и другими амбулаторными клиниками в качестве практичного и полезного инструмента для улучшения оценки и мониторинга хронической боли в условиях первичного звена.
13 недель
Для оценки эффекта NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении краткой формы физического функционирования PROMIS 6b.
Временное ограничение: 13 недель
Краткая форма физического функционирования Информационной системы оценки результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), представляет собой шкалу из 6 пунктов, которая широко используется в исследованиях боли. Это одномерная шкала, которая показывает широкий охват конструкта физической функции, хорошую достоверность конструкта и высокий уровень временной стабильности. Шкала физических функций PROMIS выражается в виде Т-балла со средним значением 50 и SD 10. Более высокие баллы представляют лучшее физическое функционирование; возможные Т-баллы в этом распределении колеблются от 21 до 59 (ПРОМИС, 2020).
13 недель
Чтобы оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении опросника боли и здоровья (PHQ-2).
Временное ограничение: 13 недель
PHQ-2, состоящий из двух пунктов, представляет собой краткий инструмент скрининга депрессии, который сильно коррелирует с баллами PHQ-9 и демонстрирует хорошую чувствительность для выявления лиц с депрессивными расстройствами в общей популяции в различных медицинских выборках. Баллы варьируются от 0 до 6, при этом более высокие баллы указывают на более депрессивную симптоматику.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении генерализованного тревожного расстройства - шкала из 2 пунктов (GAD-2).
Временное ограничение: 13 недель
GAD-2 — это инструмент скрининга, состоящий из двух пунктов, который широко используется для скрининга клинически значимых симптомов тревоги и тревожных расстройств в клинических условиях. Он показывает хорошую чувствительность и специфичность в качестве инструмента скрининга тревожных расстройств. Баллы варьируются от 0 до 6, при этом более высокие баллы указывают на большую симптоматику тревоги.
13 недель
Оценить влияние NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении Инструмента употребления табака, алкоголя, отпускаемых по рецепту лекарств и других психоактивных веществ (TAPS-1).
Временное ограничение: 13 недель
TAPS-1 является скрининговым компонентом инструмента TAPS и состоит из одного основного вопроса с четырьмя пунктами, охватывающими частоту употребления табака, алкоголя и запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев, а также немедицинское использование отпускаемых по рецепту лекарств. Оценки варьируются от 0 до 4; более высокие баллы указывают на более высокую вероятность проблемного употребления психоактивных веществ. TAPS-1 демонстрирует хорошую чувствительность и специфичность для выявления расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении нарушения сна PROMIS - 6A.
Временное ограничение: 13 недель
Краткая форма PROMIS Sleep Disturbance представляет собой удобную шкалу из 6 пунктов, которая сильно коррелирует с более длинными формами. Шкала нарушений сна PROMIS выражается в виде T-показателя со средним значением 50 и стандартным отклонением (SD) 10. Возможные Т-баллы в этом распределении колеблются от 31,7 до 76,1 (ПРОМИС, 2021).
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении шкалы продолжительности сна.
Временное ограничение: 13 недель
Шкала с одним пунктом, измеряющая продолжительность фактического сна участника в среднем за последний месяц. Числовые ответы будут представлены в часах и минутах.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении опросника по употреблению опиоидов (OUQ).
Временное ограничение: 13 недель
OUQ является показателем прошлого или настоящего использования любого из перечисленных опиоидных препаратов. Всего имеется три пункта «да/нет», где «да» указывает на использование таких лекарств.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении общего впечатления пациента об изменении (PGIC).
Временное ограничение: 13 недель
PGIC представляет собой единый показатель улучшения, о котором сообщают пациенты, который широко используется в качестве общего показателя исхода в исследованиях пациентов с хронической болью. Он часто используется в качестве показателя изменения, связанного с лечением, и сообщаемые пациентами улучшения в форме баллов PGIC надежно коррелируют со значительным уменьшением интенсивности боли, влиянием боли на повседневную деятельность, настроением и качеством жизни (Perrot и Лантери-Минет, 2019).
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении Норфолкского качества жизни — диабетической нейропатии (Норфолкский QOL-DN).
Временное ограничение: 13 недель
Norfolk QOL-DN представляет собой валидированную оценку исходов, состоящую из 47 пунктов, о которой сообщают пациенты и которая чувствительна к различным признакам диабетической нейропатии (ДН), включая мелкие и крупные волокна и вегетативную функцию. Более высокий балл указывает на более высокий уровень нейропатической боли.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении исследования нейропатии.
Временное ограничение: 13 недель
Обследование невропатии будет представлять собой единую процедуру, состоящую из визуального осмотра стоп, краткого осмотра дистальной моторики, глубоких сухожильных рефлексов лодыжки и колена и стандартизированного сенсорного обследования. В ходе этого экзамена будут собраны данные, необходимые для расчета нескольких общих баллов, включая: часть B Мичиганского инструмента скрининга нейропатии (MNSI), шкалу ранней нейропатии штата Юта (UENS) и систему клинической оценки Торонто (TCNS). Часть B MSNI состоит из визуального осмотра стоп и оценки рефлексов голеностопного сустава, ощущения вибрации и тестирования монофиламента. TCNS представляет собой количественную систему оценки тяжести периферической невропатии. Большая часть теста проводится на пальцах ног или рядом с ними, тест на легкое прикосновение проводится с 10-граммовым моноволокном. UENS состоит из тестирования дистальных отделов нижних конечностей на двигательную функцию, острую чувствительность, аллодинию, вибрационную чувствительность и глубокие сухожильные рефлексы. Он оценивается по шкале от 0 до 42, где ноль является нормальным.
13 недель
Оценить эффект NRD135S.E1 по сравнению с плацебо в отношении подсчета актиграфических шагов.
Временное ограничение: 13 недель
В качестве показателя физической активности будет использоваться среднесуточное количество шагов.
13 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James P. Rathmell, MD

Соавторы

New York University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Следователи

  • Главный следователь: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022P002381 (EN21-01)
  • OT2NS122680-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет. Использование глобальных уникальных идентификаторов (GUID) позволяет связать данные с конкретным участником исследования, не раскрывая никакой идентифицируемой информации об участнике. Все участники исследований, финансируемых NIH, должны иметь GUID. В этом исследовании для присвоения идентификаторов GUID используется платформа GUID системы биомедицинских исследований и информатики (BRICS). Этот идентификатор должен быть сгенерирован во время информированного согласия, поскольку для этого требуется несколько частей информации о пациенте (например, фамилия при рождении, имя при рождении, пол при рождении, день, месяц и год рождения, город и страна рождения, и т.д.). GUID будет представлять собой комбинацию букв и цифр для формирования уникального идентификатора, например. TBIAC412JJK. Сайты должны поддерживать список для привязки GUID к участнику.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться