Bredspektret antibiotikaprofylakse ved tumor- og infisert ortopedisk kirurgi (BAPTIST)

Den perioperative antibiotikaprofylaksen er evidensbasert for de fleste ortopediske operasjoner. Selv om debatten om varighet og tidspunkt (enkeltdose versus trippeldose; før eller etter den intraoperative mikrobiologiske prøvetakingen) kan fortsette, tviler ingen klinikere på effektiviteten til de anbefalte profylaktiske midlene; som hovedsakelig er 1. eller 2. generasjons cefalosporiner, co-amoxiclav eller andre eksepsjonelle midler i tilfeller av (pseudo)-allergi. Derimot. og tradisjonelt er opptil halvparten av alle påviste patogener av ortopediske SSI-er ikke dekket av de tidligere profylaktiske regimene: f.eks. SSI på grunn av meticillin-resistente kokker eller ikke-gjærende gramnegative staver i ortopedisk kirurgi.

I tillegg opplever ortopediske kirurger som opererer utvalgte pasientpopulasjoner (neoplasmer, åpne frakturer, postoperative såravfall9, diabetiske fotinfeksjoner eller allerede infiserte kroppssteder) en høy risiko for profylaktisk resistente patogener eller patogener som er resistente mot gjeldende terapeutiske antibiotikakurer. Minst 10 % av alle nye intraoperative vevsprøver, under iterativ kirurgisk debridering, gir (nye) patogener ukjent for klinikerne.

Dette skyldes seleksjon med profylaktiske eller terapeutiske antibiotika, som bare dreper de tidligere påviste patogenene, men som overlater nylig introduserte forurensninger, restdeler av delvis diagnostiserte polymikrobielle infeksjoner; til slutt fører til at nye SSI oppstår under behandling for den første infeksjonen på det ortopediske stedet. Dette utvalget er uforutsigbart og involverer både Gram-positive hudpatogener så vel som (multi)resistente Gram-negative staver. Fra et mikrobiologisk synspunkt vil bare en maksimal Gram-negativ dekning, sammen med en stor Gram-negativ dekning, dekke disse valg.

Litteraturen er in-eksisterende hvordan man kan forhindre disse valgene. De fleste klinikere fortsetter bare med standard profylaktisk anbefaling, eller gjeldende terapeutisk antibiotikakur. Teoretisk sett kan klinikere ikke utelukke at disse utvalgte pasientpopulasjonene til slutt kan tjene på en bredspektret profylakse.

BAPTIST-forsøkene gjelder kun den perioperative antibiotikaprofylaksen i utvalgte situasjoner med ortopedisk kirurgi: tumorkirurgi, debridement for postoperative dehiscerende sår, debridement under antibiotika, åpne frakturer, hudkolonisering med multiresistente bakterier, pluss, som kontroll; ryggradskirurgi hos utvalgte multimorbide pasienter. Etterforskerne randomiserer vekselvis standardprofylaksen (eller ved å fortsette den nåværende antibiotikabehandlingen) til den ekstra bredspektrede enkeltdosen vankomycin 1 g IV og enkeltdosen gentamicin 5 mg/kg intravenøst; før en eventuell intraoperativ prøvetaking. End-of-Treatment (EOT) og/eller Test-of-Cure (TOC) inntreffer senest ved det 6-ukers kirurgiske kontrollbesøket. Resten av sykehusoppholdet, behandling, bruk av undertrykksvakuumterapi, andre intervensjoner, lokale antibiotikabehandlinger; behandlinger eller prosedyrer bestemmes av behandlende klinikere.

Undersøkerne vil randomisere kirurgiske inngrep definert av inklusjonskriteriene i et prospektivt alternerende opplegg (1:1) i henhold til planlagt posisjon i operasjonssalene. Anestesilegene (eller sykepleierne ved sykehusinnleggelsesenhetene) vil administrere standardprofylaksen (eller de terapeutiske antibiotikaene) alene, eller med tillegg av bredspektret profylakseregime med ett enkelt skudd bestående av vankomycin og gentamicin. Ved klinisk mistanke om infeksjon eller massiv kontaminering vil kirurgene utføre minst tre mikrobiologiske intraoperative vevsprøver. Hver operasjon teller som en uavhengig hendelse. Hvis en pasient debrideres flere ganger, kan han/hun ha ulike profylakseregimer under hver av intervensjonene. Etter den profylaktiske kuren står klinikerne fritt til å fortsette med en målrettet eller empirisk terapeutisk antibiotikakur. Antibiotikabehandlingen i seg selv er ikke et mål for denne nåværende forsøk.

Behandlingsperioden inkluderer følgende daglige studiebesøk:

• Besøk 1 - Påmelding (dag 1)
• EOT (slutt på mikrobiologiske kulturer) - Dag 14 (+/- 3 dager)
• TOC (klinisk kirurgisk kontroll) - Dag 42 (+/- 14 dager)
• Oppfølging (telefon) ved implantatrelatert kirurgi - 1 år (+/- 2 måneder)