Nyremekanismen for SGLT2-hemming

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18-80 år. Den nedre aldersgrensen ble satt slik at nyrefunksjonstestresultater ikke skulle reflektere endringer knyttet til vekst.
• Diagnose av diabetes type 2 i ≥ 3 år.
• Estimert GFR >45 og < 90 ml/min/1,73m2 som bestemt fra CKD-EPI-ligningen ved bruk av serumkreatinin (Levey et al., 2009).
• Et screening-urinalbumin-til-kreatinin-forhold <3000 mg/g.
• Vilje til å delta etter å ha mottatt en grundig forklaring på studien.
• Deltakere som får en RAAS-hemmer, må ha fått legemidlet ved maksimal tolerabel dose i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.
• Deltakere som får en GLP-1-reseptoragonist må ha fått stoffet i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante leversykdommer [cirrhose, portal hypertensjon, hepatitt, økt bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktiv eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, (dvs. claudicatio intermittens), lungesykdommer (inkludert ukontrollert astma og restriktiv eller obstruktiv lungesykdom som krever behandling), nyre-urinforstyrrelser (kalkuli, urinveisobstruksjon, glomerulonefritt, kronisk infeksjon), gastrointestinale lidelser (kvalme, oppkast, diaré tilstrekkelig til å forårsake anoreksi eller diaré). vekttap eller sløsing), eller hematokritnivåer ≤30 prosent hos kvinner eller ≤35 prosent hos menn.
• Tidligere behandling med SGLT2-hemmere og ute av stand til å utføre en utvasking.
• Renovaskulær eller ondartet hypertensjon; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 eller diastolisk ≥90 mm Hg)
• Hematuri av ukjent etiologi.
• Før man går inn i studien, bør enhver deltaker med hematuri evalueres, etiologien etableres og dokumenteres, og behandling gis etter behov.
• Kroniske svekkende lidelser med eller uten behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], kreft, amyloidose og kronisk infeksjon) som vil forstyrre vurderingen av nyrefunksjonen eller som kan redusere sjansene for overlevelse i tilstrekkelig lang tid til å evaluere effekten av behandlingen.
• Mottar for tiden et medikamentregime som inkluderer steroider, immunsuppressiva eller nye undersøkelsesmedisiner som ikke er knyttet til denne studien.
• Svangerskap.
• SGLT2-hemmere anbefales ikke under andre eller tredje trimester av svangerskapet. Dessuten ønsker vi ikke å utsette gravide kvinner for bevisst sedasjon som brukes under nyrebiopsiene eller for de intravenøse filtrasjonsmarkørene iohexol og p-aminohippurat som er nødvendige for renale clearance-studier. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før innreise og hver 2. måned under studien og samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studien, slik som p-piller eller intrauterin enhet. Kvinner som planlegger en graviditet i løpet av de neste tre årene vil bli ekskludert.
• Kjent overfølsomhet for kanagliflozin eller jod.
• Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulasjon eller blodplatehemmere som ikke kan avbrytes på en sikker måte, siden nyrebiopsier ikke kan utføres trygt hos disse personene.
• Massiv fedme med kroppsmasseindeks ≥45 kg/m².
• Nyrebiopsier er mer teknisk vanskelig med massiv fedme.
• Allergi mot jodholdig kontrastmateriale eller skalldyr.
• Ikke-diabetisk nyresykdom - basert på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøkelse.
• Historie med osteoporotisk fraktur.
• Historie med amputasjon av underekstremiteter uavhengig av etiologi.
• Forhold som sannsynligvis vil forstyrre informert samtykke eller overholdelse av protokollen.