Mecanismo renal de inhibición de SGLT2

Criterios de inclusión:

• Edad 18-80 años. El límite inferior de edad se estableció para que los resultados de las pruebas de función renal no reflejaran cambios asociados con el crecimiento.
• Diagnóstico de diabetes tipo 2 durante ≥ 3 años.
• FG estimado >45 y < 90 ml/min/1,73m2 según lo determinado a partir de la ecuación CKD-EPI usando creatinina sérica (Levey et al., 2009).
• Un cociente entre albúmina y creatinina en la orina de detección <3000 mg/g.
• Voluntad de participar después de recibir una explicación detallada del estudio.
• Los participantes que reciben un inhibidor de RAAS deben haber recibido el fármaco en la dosis máxima tolerable durante al menos 3 meses antes del examen inicial del estudio.
• Los participantes que reciben un agonista del receptor de GLP-1 deben haber estado recibiendo el medicamento durante al menos 3 meses antes del examen inicial del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trastornos clínicamente significativos del hígado [cirrosis, hipertensión portal, hepatitis, aumento de la bilirrubina (≥1,5 mg/dl), enfermedad cardiovascular activa o no controlada, enfermedad vascular periférica sintomática (es decir, claudicación intermitente), enfermedades pulmonares (incluyendo asma no controlada y enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva que requiere tratamiento), trastornos renales y urinarios (cálculos, obstrucción del tracto urinario, glomerulonefritis, infección crónica), trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea o anorexia suficientes para causar pérdida de peso o emaciación), o niveles de hematocrito ≤30 por ciento en mujeres o ≤35 por ciento en hombres.
• Tratamiento previo con inhibidores de SGLT2 e incapaz de realizar un lavado.
• Hipertensión renovascular o maligna; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 o diastólica ≥90 mm Hg)
• Hematuria de etiología desconocida.
• Antes de ingresar al estudio, se debe evaluar a cualquier participante con hematuria, establecer y documentar la etiología y administrar el tratamiento según corresponda.
• Trastornos crónicos debilitantes con o sin tratamiento (p. ej., lupus eritematoso sistémico [SLE], cáncer, amiloidosis e infección crónica) que podrían interferir con la evaluación de la función renal o que podrían reducir las posibilidades de supervivencia durante un período de tiempo suficiente para evaluar la eficacia del tratamiento.
• Actualmente recibe un régimen de medicamentos que incluye esteroides, inmunosupresores o nuevos medicamentos en investigación no asociados con este ensayo.
• El embarazo.
• Los inhibidores de SGLT2 no se recomiendan durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Además, no queremos exponer a las mujeres embarazadas a la sedación consciente que se utiliza durante las biopsias renales ni a los marcadores de filtración intravenosa iohexol y p-aminohipurato necesarios para los estudios de depuración renal. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del ingreso y cada 2 meses durante el estudio y aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción durante todo el estudio, como la píldora anticonceptiva oral o un dispositivo intrauterino. Se excluirán las mujeres que estén planeando un embarazo en los próximos tres años.
• Hipersensibilidad conocida a la canagliflozina o al yodo.
• Trastornos hemorrágicos o requerimientos de anticoagulación o inhibidores plaquetarios que no se pueden interrumpir de forma segura, ya que en estos individuos no se pueden realizar biopsias renales de forma segura.
• Obesidad masiva con índice de masa corporal ≥45 kg/m².
• Las biopsias de riñón son técnicamente más difíciles con obesidad masiva.
• Alergia al material de contraste que contiene yodo o a los mariscos.
• Enfermedad renal no diabética: basada en la historia clínica o el examen de biopsia renal.
• Antecedentes de fractura osteoporótica.
• Antecedentes de amputación de miembros inferiores independientemente de la etiología.
• Condiciones que puedan interferir con el consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo.