- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05507892
Nyremekanisme af SGLT2-hæmning
Molekylære mekanismer for SGLT2-hæmning ved diabetisk nyresygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne protokol er at undersøge virkningerne af natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmeren canagliflozin på intrarenale transskriptioner af energimetabolisme hos voksne med type 2 diabetes og tidlig diabetisk nyresygdom (DKD) via en åben-label ikke-randomiseret mekanistisk forsøg. Dette forsøg vil inkludere 40 deltagere, som vil modtage 100 mg canagliflozin dagligt i seks (6) måneder ud over standardbehandling. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om canagliflozin påvirker intrarenale transskriptioner af energimetabolisme hos voksne med type 2-diabetes og tidlig DKD. Det primære udfaldsmål vil være ændringer i transkripter som vurderet ved enkeltcellet RNA-sekventering af nyrebiopsiprøver opnået ved studiestart og efter 6 måneders undersøgelseslægemiddel. Sekundære resultater omfatter vurdering af virkningerne af canagliflozin på strukturel progression af DKD vurderet ved morfometrisk undersøgelse af nyrevævsprøver fra de parrede forskningsbiopsier. Yderligere sekundære resultater omfatter målinger af glomerulær filtrationshastighed (GFR) og renal plasmaflow (RPF) samt multiparametrisk nyre-MR. Magnetisk resonansbilleddannelse af nyrerne vil blive udført før hver biopsi for at korrelere den molekylære og strukturelle skade set ved nyrebiopsi med niveauet af perfusion, ilttilgængelighed og fibrose påvist ved billeddannelse. Billeddannelse af nyrerne vil blive foretaget så tæt på tidspunktet for hver nyrebiopsi som muligt. Deltagerne vil blive fulgt årligt efter afslutningen af det mekanistiske kliniske forsøg indtil død eller udvikling af nyresygdom i slutstadiet.
Det skal bemærkes, at deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at blive på SGLT2-hæmmeren gratis indtil januar 2028 for at opnå den langsigtede indvirkning af SGLT2 på GFR og proteinuri. Denne udvidelse vil være valgfri og omfatte årlige fjernbesøg og udvinding af serumkreatinin og urinalbumin-til-kreatinin-forhold fra deres elektroniske sundhedsjournaler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Allison M Hilkin, BA
- Telefonnummer: 6148 7207776148
- E-mail: ALLISON.HILKIN@CUANSCHUTZ.EDU
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Petter M Bjornstad, MD
- Telefonnummer: 4659 720-444-4659
- E-mail: PETTER.M.BJORNSTAD@CUANSCHUTZ.EDU
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Denver
-
Kontakt:
- Allison M Hilkin, BA
- Telefonnummer: 6148 720-777-6148
- E-mail: ALLISON.HILKIN@CUANSCHUTZ.EDU
-
Kontakt:
- Petter M Bjornstad, MD
- Telefonnummer: 4659 720-777-4659
- E-mail: petter.m.bjornstad@cuanschutz.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Gearoid M McMahon, MD
- E-mail: GMMCMAHON@BWH.HARVARD.EDU
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Rekruttering
- Boston Medical Center
-
Kontakt:
- Sushrut S Waikar, MD
- E-mail: swaikar@bu.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Joe Tychewicz, MPH
- Telefonnummer: 734-218-5818
- E-mail: jtychew@med.umich.edu
-
Kontakt:
- Matthias Kretzler, MD
- Telefonnummer: 888-287-1084
- E-mail: kretzler@med.umich.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-80 år. Den nedre aldersgrænse blev fastsat, så resultaterne af nyrefunktionstest ikke ville afspejle ændringer forbundet med vækst.
- Diagnose af type 2-diabetes i ≥ 3 år.
- Estimeret GFR >45 og < 90 ml/min/1,73m2 som bestemt ud fra CKD-EPI-ligningen under anvendelse af serumkreatinin (Levey et al., 2009).
- Et screeningsurinalbumin-til-kreatinin-forhold <3000 mg/g.
- Lyst til at deltage efter at have modtaget en grundig forklaring på undersøgelsen.
- Deltagere, der modtager en RAAS-hæmmer, skal have modtaget lægemidlet i maksimal tolerabel dosis i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens baseline-undersøgelse.
- Deltagere, der modtager en GLP-1-receptoragonist, skal have modtaget lægemidlet i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens baselineundersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante lidelser i leveren [cirrose, portal hypertension, hepatitis, øget bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktiv eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, (dvs. claudicatio intermittens), lungesygdomme (herunder ukontrolleret astma og restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, der kræver behandling), nyre-urinvejsforstyrrelser (sten, urinvejsobstruktion, glomerulonefritis, kronisk infektion), gastrointestinale lidelser (kvalme, opkastning, diarré, der er tilstrækkelig til at forårsage anoreksi eller vægttab eller spild), eller hæmatokritniveauer ≤30 procent hos kvinder eller ≤35 procent hos mænd.
- Tidligere behandling med SGLT2-hæmmere og ude af stand til at udføre en udvaskning.
- Renovaskulær eller malign hypertension; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 eller diastolisk ≥90 mm Hg)
- Hæmaturi af ukendt ætiologi.
- Forud for indtræden i undersøgelsen skal enhver deltager med hæmaturi evalueres, ætiologien etableres og dokumenteres, og behandling udføres efter behov.
- Kroniske invaliderende lidelser med eller uden behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], cancer, amyloidose og kronisk infektion), som ville forstyrre vurderingen af nyrefunktionen, eller som kan reducere chancerne for overlevelse i tilstrækkelig lang tid til at evaluere behandlingens effektivitet.
- Modtager i øjeblikket et lægemiddelregime, der inkluderer steroider, immunsuppressiva eller nye lægemidler, der ikke er forbundet med dette forsøg.
- Graviditet.
- SGLT2-hæmmere anbefales ikke i andet eller tredje trimester af graviditeten. Desuden ønsker vi ikke at udsætte gravide kvinder for bevidst sedation, der bruges under nyrebiopsierne, eller for de intravenøse filtrationsmarkører iohexol og p-aminohippurat, der er nødvendige for undersøgelserne af renal clearance. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indtræden og hver 2. måned under undersøgelsen og acceptere at bruge en effektiv form for prævention under hele undersøgelsen, såsom p-piller eller en intrauterin enhed. Kvinder, der planlægger en graviditet inden for de næste tre år, vil blive udelukket.
- Kendt overfølsomhed over for canagliflozin eller jod.
- Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulering eller blodpladehæmmere, som ikke kan afbrydes sikkert, da nyrebiopsier ikke kan udføres sikkert hos disse personer.
- Massiv fedme med kropsmasseindeks ≥45 kg/m².
- Nyrebiopsier er mere teknisk vanskelige med massiv fedme.
- Allergi over for jodholdigt kontrastmateriale eller skaldyr.
- Ikke-diabetisk nyresygdom - baseret på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøgelse.
- Anamnese med osteoporotisk fraktur.
- Anamnese med amputation af underekstremiteter uanset ætiologi.
- Forhold, der sandsynligvis vil forstyrre informeret samtykke eller overholdelse af protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling
Deltagere, som vil modtage 100 mg canagliflozin dagligt i seks (6) måneder ud over standardbehandling.
|
Canagliflozin er i en klasse af medicin kaldet natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmere.
Det bruges til at behandle type 2-diabetes.
Canagliflozin sænker blodsukkeret ved at få nyrerne til at udskille mere glukose i urinen.
Andre navne:
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle renal plasma flow (RPF) PAH (Basic Pharma, Geleen, Holland) er blevet brugt til at måle RPF i human forskning i 7 årtier og er meget veltolereret og generelt anerkendt som sikker med lav toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Glomerulær basalmembran (GBM) bredde og mesangial ekspansion
Tidsramme: 6 måneder
|
målt ved morfometrisk undersøgelse af nyrevæv
|
6 måneder
|
Nyreudskriftsændringer
Tidsramme: 6 måneder
|
Molekylære ændringer målt ved ændring i transkripter som vurderet ved enkeltcellet RNA-sekventering af nyrebiopsiprøver
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cortical R2
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved Blood Oxygen Level Dependent (FED) MRI; Deltagerne vil blive scannet i liggende stilling med en 3T MR-scanner.
Spine array og body array modtagerspoler vil blive brugt til at maksimere billedens ensartethed.
Efter indledende lokalisatorscanninger vil koronale Sec T2-vægtede MR-billeder blive opnået for at afgrænse kortikale nyreregioner.
Billedoptagelsen vil være respiratorisk-gated for at sikre nøjagtig billed-samregistrering med respiratorisk-gatede diffusions-optagelser.
|
6 måneder
|
Medullær R2
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved Blood Oxygen Level Dependent (FED) MRI; Deltagerne vil blive scannet i liggende stilling med en 3T MR-scanner.
Spine array og body array modtagerspoler vil blive brugt til at maksimere billedens ensartethed.
Efter indledende lokalisatorscanninger vil koronale Sec T2-vægtede MR-billeder blive opnået for at afgrænse medullære nyreregioner.
Billedoptagelsen vil være respiratorisk-gated for at sikre nøjagtig billed-samregistrering med respiratorisk-gatede diffusions-optagelser.
|
6 måneder
|
Renal Perfusion
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved arteriel spin-mærkning (ASL)
|
6 måneder
|
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 3 timer
|
Målt ved iohexol-clearance; En intravenøs (IV) linje vil blive lagt, og deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blærer.
Pletplasma- og urinprøver vil blive indsamlet før iohexol-infusion.
Iohexol vil blive administreret gennem bolus IV-injektion (36 mg/kg/dosis), efterfulgt af infusion (15 mg/min over 180 min.)
En ækvilibreringsperiode på 120 minutter blev brugt, og blodopsamlinger for iohexol plasma forsvinden blev udtaget ved +120, +150, +180 minutter.
|
3 timer
|
Renal Plasma Flow (RPF)
Tidsramme: 2,5 timer
|
Målt ved para-aminohippurat (PAH) clearance; En intravenøs (IV) linje vil blive lagt, og deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blærer.
Pletplasma- og urinprøver vil blive indsamlet før PAH-infusion.
PAH (2 g/10 ml, fremstillet af Basic Pharma, med en dosis på (16 mg/kg eller 12 mg/kg afhængig af eGFR) vil blive givet langsomt over 5 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 8 ml PAH og 42 ml normalt saltvand med en hastighed på 7,2 mg/kg/time eller 5,0 mg/kg/time i 2 timer, afhængigt af eGFR.
Efter en ligevægtsperiode vil der blive udtaget blod ved 90, 120 og 150 minutter, og RPF vil blive beregnet som PAH-clearance divideret med det estimerede ekstraktionsforhold af PAH, som varierer med niveauet af GFR.
|
2,5 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Petter MPetter Bjornstad, MD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-0668
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk nyresygdom
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske forsøg med canagliflozin
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Afsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater, Brasilien
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...AfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Afsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCThe George Institute for Global Health, AustraliaAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | AlbuminuriAustralien, Frankrig, Italien, Polen, Ukraine, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Kina, Belgien, Tyskland, Taiwan, Spanien, Argentina, Mexico, Malaysia, Canada, Holland, Korea, Republikken, New Zealand, Brasilien, Den Russiske... og mere
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetDiabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Canada
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetType 1 diabetesForenede Stater
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Afsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet