Почечный механизм ингибирования SGLT2

Критерии включения:

• Возраст 18-80 лет. Нижняя возрастная граница была установлена ​​таким образом, чтобы результаты исследования функции почек не отражали изменений, связанных с ростом.
• Диагноз диабета 2 типа в течение ≥ 3 лет.
• Расчетная СКФ >45 и <90 мл/мин/1,73 м2 согласно уравнению CKD-EPI с использованием сывороточного креатинина (Levey et al., 2009).
• Отношение альбумина к креатинину в моче при скрининге <3000 мг/г.
• Готовность участвовать после получения подробного объяснения исследования.
• Участники, получающие ингибитор РААС, должны были получать препарат в максимально переносимой дозе в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования.
• Участники, получающие агонист рецептора GLP-1, должны были получать препарат в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования.

Критерий исключения:

• Клинически значимые заболевания печени [цирроз, портальная гипертензия, гепатит, повышение уровня билирубина (≥1,5 мг/дл), активное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, симптоматическое заболевание периферических сосудов (т. перемежающаяся хромота), заболевания легких (включая неконтролируемую астму и рестриктивное или обструктивное заболевание легких, требующее терапии), нарушения функции почек и мочевыводящих путей (конкременты, обструкция мочевыводящих путей, гломерулонефрит, хроническая инфекция), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея или анорексия, достаточные для потеря веса или истощение), или уровни гематокрита ≤30 процентов у женщин или ≤35 процентов у мужчин.
• Предшествующее лечение ингибиторами SGLT2 и невозможность провести отмывание.
• Реноваскулярная или злокачественная гипертензия; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 или диастолическое ≥90 мм рт. ст.)
• Гематурия неясной этиологии.
• Перед включением в исследование любой участник с гематурией должен быть обследован, установлена ​​и задокументирована этиология, а также назначено соответствующее лечение.
• Хронические изнурительные заболевания с лечением или без него (например, системная красная волчанка [СКВ], рак, амилоидоз и хроническая инфекция), которые мешают оценке функции почек или могут снизить шансы на выживание в течение достаточного периода времени для оценки эффективность лечения.
• В настоящее время получает схему лечения, включающую стероиды, иммунодепрессанты или исследуемые новые препараты, не связанные с этим исследованием.
• Беременность.
• Ингибиторы SGLT2 не рекомендуются во втором или третьем триместре беременности. Кроме того, мы не хотим подвергать беременных женщин седации в сознании, которая используется во время биопсии почек, или маркерам внутривенной фильтрации йогексолу и п-аминогиппурату, необходимым для исследований почечного клиренса. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения и каждые 2 месяца во время исследования и согласиться на использование эффективной формы контрацепции на протяжении всего исследования, такой как оральные противозачаточные таблетки или внутриматочные спирали. Женщины, планирующие беременность в ближайшие три года, будут исключены.
• Известная гиперчувствительность к канаглифлозину или йоду.
• Нарушения свертываемости крови или потребность в антикоагулянтах или ингибиторах тромбоцитов, которые нельзя безопасно прервать, поскольку биопсия почки не может быть безопасно выполнена у этих людей.
• Массивное ожирение с индексом массы тела ≥45 кг/м².
• Биопсия почки технически более сложна при массивном ожирении.
• Аллергия на йодсодержащие контрастные вещества или моллюсков.
• Недиабетическое заболевание почек - на основании клинического анамнеза или биопсии почек.
• История остеопоротического перелома.
• Ампутации нижних конечностей в анамнезе независимо от этиологии.
• Условия, которые могут помешать информированному согласию или соблюдению протокола.