Mécanisme rénal de l'inhibition du SGLT2

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 80 ans. La limite d'âge inférieure a été fixée afin que les résultats des tests de la fonction rénale ne reflètent pas les changements associés à la croissance.
• Diagnostic de diabète de type 2 depuis ≥ 3 ans.
• GFR estimé > 45 et < 90 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé à partir de l'équation CKD-EPI en utilisant la créatinine sérique (Levey et al., 2009).
• Un ratio albumine/créatinine urinaire de dépistage <3000 mg/g.
• Volonté de participer après avoir reçu une explication approfondie de l'étude.
• Les participants recevant un inhibiteur du SRAA doivent avoir reçu le médicament à la dose maximale tolérable pendant au moins 3 mois avant l'examen de base de l'étude.
• Les participants recevant un agoniste des récepteurs du GLP-1 doivent avoir reçu le médicament pendant au moins 3 mois avant l'examen de base de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Affections hépatiques cliniquement significatives [cirrhose, hypertension portale, hépatite, augmentation de la bilirubine (≥ 1,5 mg/dl), maladie cardiovasculaire active ou non contrôlée, maladie vasculaire périphérique symptomatique (c.-à-d. claudication intermittente), maladies pulmonaires (y compris asthme non contrôlé et maladie pulmonaire restrictive ou obstructive nécessitant un traitement), troubles réno-urinaires (calculs, obstruction des voies urinaires, glomérulonéphrite, infection chronique), troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée ou anorexie perte de poids ou émaciation), ou taux d'hématocrite ≤30 % chez les femmes ou ≤35 % chez les hommes.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du SGLT2 et incapacité d'effectuer un lavage.
• Hypertension rénovasculaire ou maligne ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 ou diastolique ≥90 mm Hg)
• Hématurie d'étiologie inconnue.
• Avant d'entrer dans l'étude, tout participant présentant une hématurie doit être évalué, l'étiologie établie et documentée, et le traitement administré le cas échéant.
• Troubles chroniques débilitants avec ou sans traitement (p. ex., lupus érythémateux disséminé [LES], cancer, amylose et infection chronique) qui interféreraient avec l'évaluation de la fonction rénale ou qui pourraient réduire les chances de survie pendant une durée suffisante pour évaluer l'efficacité du traitement.
• Reçoit actuellement un régime médicamenteux comprenant des stéroïdes, des immunosuppresseurs ou de nouveaux médicaments expérimentaux non associés à cet essai.
• Grossesse.
• Les inhibiteurs du SGLT2 ne sont pas recommandés pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse. De plus, nous ne souhaitons pas exposer les femmes enceintes à la sédation consciente utilisée lors des biopsies rénales ou aux marqueurs de filtration intraveineuse iohexol et p-aminohippurate nécessaires aux études de clairance rénale. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée et tous les 2 mois pendant l'étude et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace tout au long de l'étude, comme la pilule contraceptive orale ou un dispositif intra-utérin. Les femmes qui envisagent une grossesse dans les trois prochaines années seront exclues.
• Hypersensibilité connue à la canagliflozine ou à l'iode.
• Troubles hémorragiques ou besoins d'anticoagulation ou d'inhibiteurs plaquettaires qui ne peuvent être interrompus en toute sécurité, car les biopsies rénales ne peuvent être effectuées en toute sécurité chez ces personnes.
• Obésité massive avec indice de masse corporelle ≥45 kg/m².
• Les biopsies rénales sont techniquement plus difficiles avec une obésité massive.
• Allergie aux produits de contraste iodés ou aux crustacés.
• Maladie rénale non diabétique - basée sur les antécédents cliniques ou l'examen d'une biopsie rénale.
• Antécédents de fracture ostéoporotique.
• Antécédents d'amputation d'un membre inférieur quelle que soit l'étiologie.
• Conditions susceptibles d'interférer avec le consentement éclairé ou le respect du protocole.