Renaler Mechanismus der SGLT2-Hemmung

Einschlusskriterien:

• Alter 18-80 Jahre. Die untere Altersgrenze wurde festgelegt, damit die Ergebnisse der Nierenfunktionstests keine mit dem Wachstum verbundenen Veränderungen widerspiegeln.
• Diagnose von Typ-2-Diabetes seit ≥ 3 Jahren.
• Geschätzte GFR > 45 und < 90 ml/min/1,73 m2 wie aus der CKD-EPI-Gleichung unter Verwendung von Serumkreatinin bestimmt (Levey et al., 2009).
• Ein Screening-Urin-Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis < 3000 mg/g.
• Teilnahmebereitschaft nach ausführlicher Aufklärung der Studie.
• Teilnehmer, die einen RAAS-Hemmer erhalten, müssen das Medikament mindestens 3 Monate vor der Studienbasisuntersuchung in der maximal tolerierbaren Dosis erhalten haben.
• Teilnehmer, die einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhalten, müssen das Medikament mindestens 3 Monate vor der Basisuntersuchung der Studie erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Erkrankungen der Leber [Zirrhose, portale Hypertension, Hepatitis, erhöhtes Bilirubin (≥ 1,5 mg/dl), aktive oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, symptomatische periphere Gefäßerkrankung (z. Claudicatio intermittens), Lungenerkrankungen (einschließlich unkontrolliertem Asthma und restriktiver oder obstruktiver Lungenerkrankung, die eine Therapie erfordern), Erkrankungen der Nieren und Harnwege (Steine, Obstruktion der Harnwege, Glomerulonephritis, chronische Infektionen), Magen-Darm-Erkrankungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Anorexie, die ausreichend sind, um zu verursachen Gewichtsverlust oder Auszehrung) oder Hämatokritwerte ≤ 30 Prozent bei Frauen oder ≤ 35 Prozent bei Männern.
• Vorherige Behandlung mit SGLT2-Inhibitoren und kein Auswaschen möglich.
• Renovaskulärer oder bösartiger Bluthochdruck; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥150 oder diastolischer ≥90 mmHg)
• Hämaturie unbekannter Ätiologie.
• Vor Aufnahme in die Studie sollte jeder Teilnehmer mit Hämaturie untersucht, die Ätiologie festgestellt und dokumentiert und eine angemessene Behandlung durchgeführt werden.
• Chronisch schwächende Erkrankungen mit oder ohne Behandlung (z. B. systemischer Lupus erythematodes [SLE], Krebs, Amyloidose und chronische Infektion), die die Beurteilung der Nierenfunktion beeinträchtigen oder die Überlebenschancen für einen ausreichend langen Zeitraum reduzieren könnten die Wirksamkeit der Behandlung.
• Derzeit eine Arzneimittelbehandlung erhalten, die Steroide, Immunsuppressiva oder neue Prüfpräparate umfasst, die nicht mit dieser Studie in Verbindung stehen.
• Schwangerschaft.
• SGLT2-Hemmer werden während des zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen. Darüber hinaus möchten wir schwangere Frauen keiner bewussten Sedierung aussetzen, die während der Nierenbiopsien verwendet wird, oder den intravenösen Filtrationsmarkern Iohexol und p-Aminohippurat, die für die Studien zur renalen Clearance benötigt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme und alle 2 Monate während der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, wie z. B. die orale Verhütungspille oder ein Intrauterinpessar. Frauen, die in den nächsten drei Jahren eine Schwangerschaft planen, werden ausgeschlossen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Canagliflozin oder Jod.
• Blutgerinnungsstörungen oder Bedarf an Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht sicher unterbrochen werden können, da Nierenbiopsien bei diesen Personen nicht sicher durchgeführt werden können.
• Massive Adipositas mit Body-Mass-Index ≥45 kg/m².
• Nierenbiopsien sind bei massiver Fettleibigkeit technisch schwieriger.
• Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel oder Schalentiere.
• Nichtdiabetische Nierenerkrankung – basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder einer Nierenbiopsieuntersuchung.
• Geschichte der osteoporotischen Fraktur.
• Geschichte der Amputation der unteren Extremitäten unabhängig von der Ätiologie.
• Bedingungen, die wahrscheinlich die Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen.