Niermechanisme van SGLT2-remming

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-80 jaar. De onderste leeftijdsgrens was zo ingesteld dat de resultaten van de nierfunctietest geen veranderingen in verband met de groei zouden weerspiegelen.
• Diagnose van diabetes type 2 gedurende ≥ 3 jaar.
• Geschatte GFR >45 en <90 ml/min/1,73m2 zoals bepaald uit de CKD-EPI-vergelijking met behulp van serumcreatinine (Levey et al., 2009).
• Een screening urine albumine-tot-creatinine ratio <3000 mg/g.
• Bereidheid om deel te nemen na het ontvangen van een grondige uitleg van het onderzoek.
• Deelnemers die een RAAS-remmer krijgen, moeten het medicijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het basisonderzoek van de studie in de maximaal verdraagbare dosis hebben gekregen.
• Deelnemers die een GLP-1-receptoragonist krijgen, moeten het geneesmiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het basisonderzoek van de studie hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante aandoeningen van de lever [cirrose, portale hypertensie, hepatitis, verhoogd bilirubine (≥1,5 mg/dl), actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, symptomatische perifere vasculaire ziekte (d.w.z. claudicatio intermittens), longziekten (waaronder ongecontroleerde astma en restrictieve of obstructieve longziekte waarvoor therapie nodig is), nier- en urinewegaandoeningen (calculi, urinewegobstructie, glomerulonefritis, chronische infectie), gastro-intestinale aandoeningen (misselijkheid, braken, diarree of anorexia die voldoende zijn om gewichtsverlies of verspilling), of hematocrietwaarden ≤30 procent bij vrouwen of ≤35 procent bij mannen.
• Eerdere behandeling met SGLT2-remmers en geen wash-out kunnen uitvoeren.
• Renovasculaire of kwaadaardige hypertensie; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 of diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg)
• Hematurie van onbekende etiologie.
• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke deelnemer met hematurie worden geëvalueerd, moet de etiologie worden vastgesteld en gedocumenteerd en moet de behandeling naar behoren worden uitgevoerd.
• Chronische slopende aandoeningen met of zonder behandeling (bijv. systemische lupus erythematosus [SLE], kanker, amyloïdose en chronische infectie) die de beoordeling van de nierfunctie zouden verstoren of die de overlevingskansen zouden kunnen verkleinen gedurende een voldoende lange tijd om te evalueren de effectiviteit van de behandeling.
• Ontvangt momenteel een medicijnregime dat steroïden, immunosuppressiva of nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen omvat die niet met dit onderzoek zijn geassocieerd.
• Zwangerschap.
• SGLT2-remmers worden niet aanbevolen tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap. Bovendien willen we zwangere vrouwen niet blootstellen aan bewuste sedatie die wordt gebruikt tijdens de nierbiopten of aan de intraveneuze filtratiemarkers iohexol en p-aminohippurate die nodig zijn voor de renale klaringsstudies. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan deelname en elke 2 maanden tijdens het onderzoek en moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, zoals de orale anticonceptiepil of een spiraaltje. Vrouwen die in de komende drie jaar een zwangerschap plannen, worden uitgesloten.
• Bekende overgevoeligheid voor canagliflozine of jodium.
• Bloedingsstoornissen of vereisten voor antistolling of bloedplaatjesremmers die niet veilig kunnen worden onderbroken, aangezien nierbiopten bij deze personen niet veilig kunnen worden uitgevoerd.
• Massale obesitas met body mass index ≥45 kg/m².
• Nierbiopten zijn technisch moeilijker bij massale obesitas.
• Allergie voor jodiumhoudend contrastmiddel of schelpdieren.
• Niet-diabetische nierziekte - gebaseerd op klinische geschiedenis of nierbiopsieonderzoek.
• Geschiedenis van osteoporotische fracturen.
• Geschiedenis van amputatie van de onderste ledematen, ongeacht de etiologie.
• Omstandigheden die geïnformeerde toestemming of naleving van het protocol waarschijnlijk verstoren.