Mecanismo Renal de Inibição do SGLT2

Critério de inclusão:

• Idade 18-80 anos. O limite inferior de idade foi estabelecido para que os resultados dos testes de função renal não refletissem as alterações associadas ao crescimento.
• Diagnóstico de diabetes tipo 2 há ≥ 3 anos.
• TFG estimada >45 e <90 ml/min/1,73m2 conforme determinado pela equação CKD-EPI usando creatinina sérica (Levey et al., 2009).
• Rastreio da relação albumina/creatinina urinária <3000 mg/g.
• Vontade de participar após receber uma explicação completa do estudo.
• Os participantes que receberam um inibidor de RAAS devem ter recebido o medicamento na dose máxima tolerável por pelo menos 3 meses antes do exame inicial do estudo.
• Os participantes que recebem um agonista do receptor GLP-1 devem estar recebendo o medicamento por pelo menos 3 meses antes do exame inicial do estudo.

Critério de exclusão:

• Distúrbios clinicamente significativos do fígado [cirrose, hipertensão portal, hepatite, aumento da bilirrubina (≥1,5 mg/dl), doença cardiovascular ativa ou não controlada, doença vascular periférica sintomática (ou seja, claudicação intermitente), doenças pulmonares (incluindo asma não controlada e doença pulmonar restritiva ou obstrutiva que requer terapia), distúrbios renais-urinários (cálculos, obstrução do trato urinário, glomerulonefrite, infecção crônica), distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia ou anorexia suficientes para causar perda ou perda de peso) ou níveis de hematócrito ≤30% em mulheres ou ≤35% em homens.
• Tratamento anterior com inibidores de SGLT2 e incapaz de realizar um wash-out.
• hipertensão renovascular ou maligna; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 ou diastólica ≥90 mm Hg)
• Hematúria de etiologia desconhecida.
• Antes de entrar no estudo, qualquer participante com hematúria deve ser avaliado, a etiologia estabelecida e documentada e o tratamento administrado conforme apropriado.
• Distúrbios crônicos debilitantes com ou sem tratamento (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico [LES], câncer, amiloidose e infecção crônica) que interfeririam na avaliação da função renal ou que poderiam reduzir as chances de sobrevivência por um período de tempo suficiente para avaliar a eficácia do tratamento.
• Atualmente recebendo um regime de medicamentos que inclui esteróides, imunossupressores ou novos medicamentos em investigação não associados a este estudo.
• Gravidez.
• Os inibidores de SGLT2 não são recomendados durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Além disso, não desejamos expor as gestantes à sedação consciente que é utilizada durante as biópsias renais ou aos marcadores de filtração intravenosa iohexol e p-aminohipurato necessários para os estudos de depuração renal. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada e a cada 2 meses durante o estudo e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo, como a pílula anticoncepcional oral ou um dispositivo intra-uterino. As mulheres que estão planejando uma gravidez nos próximos três anos serão excluídas.
• Hipersensibilidade conhecida à canagliflozina ou iodo.
• Distúrbios hemorrágicos ou necessidade de anticoagulação ou inibidores de plaquetas que não podem ser interrompidos com segurança, uma vez que biópsias renais não podem ser realizadas com segurança nesses indivíduos.
• Obesidade maciça com índice de massa corporal ≥45 kg/m².
• Biópsias renais são tecnicamente mais difíceis com obesidade maciça.
• Alergia a material de contraste contendo iodo ou marisco.
• Doença renal não diabética - com base na história clínica ou exame de biópsia renal.
• História de fratura osteoporótica.
• História de amputação de membro inferior independente da etiologia.
• Condições que possam interferir no consentimento informado ou no cumprimento do protocolo.