Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nerkowy mechanizm hamowania SGLT2

31 października 2022 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Molekularne mechanizmy hamowania SGLT2 w cukrzycowej chorobie nerek

Kanagliflozyna jest lekiem doustnym, który jest obecnie zatwierdzony do stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2 przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Kanagliflozyna działa poprzez zwiększenie utraty soli i cukru w ​​moczu i wykazano, że chroni czynność serca, nerek i naczyń krwionośnych u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jednak nie wiadomo, w jaki sposób kanagliflozyna chroni nerki przed chorobami. Dlatego w tym badaniu planuje się dowiedzieć więcej o działaniu kanagliflozyny w celu ochrony przed cukrzycową chorobą nerek u osób dorosłych z cukrzycą typu 2. W tym badaniu zostaną wykorzystane najnowocześniejsze metody obrazowania nerek, biopsje nerek i szczegółowe testy czynności nerek w celu określenia mechanizmów ochrony zapewnianej przez kanagliflozynę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego protokołu jest zbadanie wpływu kanagliflozyny, inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), na wewnątrznerkowe transkrypty metabolizmu energetycznego u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 i wczesną cukrzycową chorobą nerek (DKD) poprzez otwartą, nierandomizowaną próba mechanistyczna. Do tego badania zostanie włączonych 40 uczestników, którzy będą otrzymywać 100 mg kanagliflozyny dziennie przez sześć (6) miesięcy oprócz standardowej opieki. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy kanagliflozyna wpływa na wewnątrznerkowe transkrypty metabolizmu energetycznego u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 i wczesną DKD. Podstawową miarą wyników będzie zmiana w transkryptach oceniana na podstawie sekwencjonowania pojedynczych komórek RNA próbek biopsji nerki uzyskanych na początku badania i po 6 miesiącach stosowania badanego leku. Wyniki drugorzędowe obejmują ocenę wpływu kanagliflozyny na progresję strukturalną DKD, ocenianą na podstawie badania morfometrycznego próbek tkanki nerki z par biopsji badawczych. Dodatkowe wyniki drugorzędowe obejmują pomiary współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) i nerkowego przepływu osocza (RPF), a także wieloparametryczny MRI nerek. Rezonans magnetyczny nerek będzie wykonywany przed każdą biopsją, aby skorelować uszkodzenia molekularne i strukturalne widoczne w biopsji nerki z poziomem perfuzji, dostępnością tlenu i zwłóknieniem wykrytymi za pomocą obrazowania. Obrazowanie nerek zostanie wykonane jak najbliżej czasu każdej biopsji nerki. Uczestnicy będą obserwowani corocznie po zakończeniu mechanistycznego badania klinicznego aż do śmierci lub rozwoju schyłkowej niewydolności nerek.

Warto zauważyć, że uczestnicy otrzymają możliwość bezpłatnego pozostania na inhibitorze SGLT2 do stycznia 2028 r. w celu uzyskania długoterminowego wpływu SGLT2 na GFR i białkomocz. To rozszerzenie będzie opcjonalne i będzie obejmować coroczne wizyty zdalne oraz ekstrakcję stężenia kreatyniny w surowicy i stosunku albuminy do kreatyniny w moczu z ich elektronicznej dokumentacji medycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Rekrutacyjny
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-80 lat. Ustalono dolną granicę wieku, aby wyniki badań czynności nerek nie odzwierciedlały zmian związanych ze wzrostem.
  • Rozpoznanie cukrzycy typu 2 od ≥ 3 lat.
  • Szacowany GFR >45 i <90 ml/min/1,73m2 jak określono z równania CKD-EPI przy użyciu kreatyniny w surowicy (Levey i in., 2009).
  • Przesiewowy stosunek albuminy do kreatyniny w moczu <3000 mg/g.
  • Chęć udziału po otrzymaniu dokładnego wyjaśnienia badania.
  • Uczestnicy otrzymujący inhibitor RAAS muszą otrzymywać lek w maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem początkowym badania.
  • Uczestnicy otrzymujący agonistę receptora GLP-1 muszą otrzymywać lek przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem początkowym badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne zaburzenia wątroby [marskość, nadciśnienie wrotne, zapalenie wątroby, zwiększone stężenie bilirubiny (≥1,5 mg/dl), czynna lub niekontrolowana choroba układu krążenia, objawowa choroba naczyń obwodowych (tj. chromanie przestankowe), choroby płuc (w tym niekontrolowana astma i restrykcyjna lub obturacyjna choroba płuc wymagająca leczenia), zaburzenia nerek i dróg moczowych (kamica, niedrożność dróg moczowych, zapalenie kłębuszków nerkowych, przewlekłe zakażenie), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka lub anoreksja wystarczające do wywołania utrata masy ciała lub wyniszczenie) lub poziom hematokrytu ≤30% u kobiet i ≤35% u mężczyzn.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami SGLT2 i brak możliwości przeprowadzenia wypłukiwania.
  • Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe lub złośliwe; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥150 lub rozkurczowe ≥90 mm Hg)
  • Krwiomocz o nieznanej etiologii.
  • Przed włączeniem do badania należy ocenić każdego uczestnika z krwiomoczem, ustalić i udokumentować etiologię oraz zastosować odpowiednie leczenie.
  • Przewlekłe, wyniszczające zaburzenia, z leczeniem lub bez (np. toczeń rumieniowaty układowy [SLE], rak, skrobiawica i przewlekłe zakażenie), które mogą zakłócać ocenę czynności nerek lub zmniejszać szanse przeżycia przez czas wystarczający do oceny skuteczność leczenia.
  • Obecnie otrzymuje schemat leczenia, który obejmuje sterydy, leki immunosupresyjne lub nowe eksperymentalne leki niezwiązane z tym badaniem.
  • Ciąża.
  • Inhibitory SGLT2 nie są zalecane w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Ponadto nie chcemy narażać kobiet w ciąży na świadomą sedację stosowaną podczas biopsji nerki lub na dożylne markery filtracji joheksol i p-aminohippuran potrzebne do badań klirensu nerkowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i co 2 miesiące w trakcie badania oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania, takiej jak doustna pigułka antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna. Wykluczone zostaną kobiety, które planują ciążę w ciągu najbliższych trzech lat.
  • Znana nadwrażliwość na kanagliflozynę lub jod.
  • Zaburzenia krwawienia lub wymagania dotyczące leków przeciwzakrzepowych lub inhibitorów płytek krwi, których nie można bezpiecznie przerwać, ponieważ u tych osób nie można bezpiecznie wykonać biopsji nerki.
  • Masywna otyłość ze wskaźnikiem masy ciała ≥45 kg/m².
  • Biopsje nerek są technicznie trudniejsze w przypadku masywnej otyłości.
  • Alergia na materiał kontrastowy zawierający jod lub skorupiaki.
  • Niecukrzycowa choroba nerek - na podstawie wywiadu klinicznego lub badania biopsji nerki.
  • Historia złamań osteoporotycznych.
  • Historia amputacji kończyn dolnych niezależnie od etiologii.
  • Warunki, które mogą zakłócać świadomą zgodę lub zgodność z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Uczestnicy, którzy będą otrzymywać 100 mg kanagliflozyny dziennie przez sześć (6) miesięcy oprócz standardowej opieki.
Lek: kanagliflozyna
Kanagliflozyna należy do klasy leków zwanych inhibitorami kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2). Jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Kanagliflozyna obniża poziom cukru we krwi, powodując wydalanie większej ilości glukozy przez nerki z moczem.
Inne nazwy:
  • Invokana
Lek: Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%
Pomoc/środek diagnostyczny używany do pomiaru nerkowego przepływu osocza (RPF) PAH (Basic Pharma, Geleen, Holandia) jest używany do pomiaru RPF w badaniach na ludziach od 7 dekad i jest bardzo dobrze tolerowany i ogólnie uznawany za bezpieczny o niskiej toksyczności.
Inne nazwy:
  • -4-aminohipuran sodu (WWA) inj 20% 2g/10mL -Para-aminohipuran

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szerokość błony podstawnej kłębuszków nerkowych (GBM) i ekspansja mezangialna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
mierzony w badaniu morfometrycznym tkanki nerki
6 miesięcy
Zmiany transkrypcji nerek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiany molekularne mierzone przez zmiany w transkryptach oceniane przez sekwencjonowanie pojedynczych komórek RNA próbek z biopsji nerki
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korowy R2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD); Uczestnicy będą skanowani w pozycji leżącej za pomocą skanera 3T MRI. W celu zmaksymalizowania jednorodności obrazu zostaną użyte cewki odbiornika kręgosłupa i matrycy ciała. Po wstępnych skanach lokalizatora, zostaną uzyskane obrazy MR ważone koroną Sec T2 w celu wyznaczenia korowych obszarów nerek. Akwizycja obrazu będzie bramkowana oddechowo, aby zapewnić dokładną współrejestrację obrazu z akwizycjami dyfuzyjnymi bramkowanymi oddechowo.
6 miesięcy
Rdzeniowy R2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD); Uczestnicy będą skanowani w pozycji leżącej za pomocą skanera 3T MRI. W celu zmaksymalizowania jednorodności obrazu zostaną użyte cewki odbiornika kręgosłupa i matrycy ciała. Po wstępnych skanach lokalizatora zostaną uzyskane koronalne obrazy MR ważone Sec T2 w celu wyznaczenia obszarów rdzenia nerki. Akwizycja obrazu będzie bramkowana oddechowo, aby zapewnić dokładną współrejestrację obrazu z akwizycjami dyfuzyjnymi bramkowanymi oddechowo.
6 miesięcy
Perfuzja nerek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Mierzone za pomocą znakowania spinów tętniczych (ASL)
6 miesięcy
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: 3 godziny
Mierzone na podstawie klirensu joheksolu; Zostanie umieszczona linia dożylna (IV), a uczestnicy zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherzy. Punktowe próbki osocza i moczu zostaną pobrane przed infuzją joheksolu. Joheksol będzie podawany w bolusie IV (36 mg/kg/dawkę), a następnie w infuzji (15 mg/min przez 180 min.) Zastosowano okres równoważenia 120 minut i pobrano próbki krwi na zanik osocza joheksolu w +120, +150, +180 min.
3 godziny
Nerkowy przepływ osocza (RPF)
Ramy czasowe: 2,5 godziny
Mierzone na podstawie klirensu para-aminohipuranu (WWA); Zostanie umieszczona linia dożylna (IV), a uczestnicy zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherzy. Punktowe próbki osocza i moczu zostaną pobrane przed infuzją PAH. WWA (2 g/10 ml, przygotowane przez Basic Pharma, w dawce (16 mg/kg lub 12 mg/kg w zależności od eGFR) będzie podawane powoli przez 5 minut, a następnie w ciągłej infuzji 8 ml WWA i 42 ml soli fizjologicznej z szybkością 7,2 mg/kg/h lub 5,0 mg/kg/h przez 2 h, w zależności od eGFR. Po okresie równoważenia krew zostanie pobrana po 90, 120 i 150 minutach, a RPF zostanie obliczone jako klirens PAH podzielony przez szacowany współczynnik ekstrakcji PAH, który zmienia się w zależności od poziomu GFR.
2,5 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

University of Michigan
Brigham and Women's Hospital
Boston Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Petter MPetter Bjornstad, MD, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 lipca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-0668

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzycowa choroba nerek

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj