Meccanismo renale dell'inibizione di SGLT2

Criterio di inclusione:

• Età 18-80 anni. Il limite di età inferiore è stato fissato in modo che i risultati dei test di funzionalità renale non riflettessero i cambiamenti associati alla crescita.
• Diagnosi di diabete di tipo 2 da ≥ 3 anni.
• VFG stimato >45 e <90 ml/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione CKD-EPI utilizzando la creatinina sierica (Levey et al., 2009).
• Un rapporto urinario albumina/creatinina <3000 mg/g.
• Disponibilità a partecipare dopo aver ricevuto una spiegazione approfondita dello studio.
• I partecipanti che ricevono un inibitore RAAS devono aver ricevuto il farmaco alla massima dose tollerabile per almeno 3 mesi prima dell'esame di riferimento dello studio.
• I partecipanti che ricevono un agonista del recettore del GLP-1 devono aver ricevuto il farmaco per almeno 3 mesi prima dell'esame di riferimento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Disturbi clinicamente significativi del fegato [cirrosi, ipertensione portale, epatite, aumento della bilirubina (≥1,5 mg/dl), malattia cardiovascolare attiva o non controllata, malattia vascolare periferica sintomatica (es. claudicatio intermittens), malattie polmonari (incluse asma incontrollata e malattie polmonari restrittive o ostruttive che richiedono terapia), disturbi renali-urinari (calcoli, ostruzione delle vie urinarie, glomerulonefrite, infezione cronica), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea o anoressia sufficienti a causare perdita o deperimento ponderale), o livelli di ematocrito ≤30% nelle donne o ≤35% negli uomini.
• Precedente trattamento con inibitori SGLT2 e impossibilità di eseguire un lavaggio.
• Ipertensione nefrovascolare o maligna; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥150 o diastolica ≥90 mm Hg)
• Ematuria di eziologia sconosciuta.
• Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi partecipante con ematuria deve essere valutato, l'eziologia stabilita e documentata e il trattamento reso appropriato.
• Disturbi cronici debilitanti con o senza trattamento (ad esempio, lupus eritematoso sistemico [LES], cancro, amiloidosi e infezione cronica) che interferirebbero con la valutazione della funzionalità renale o che potrebbero ridurre le possibilità di sopravvivenza per un periodo di tempo sufficiente per valutare l'efficacia del trattamento.
• Attualmente riceve un regime farmacologico che include steroidi, immunosoppressori o nuovi farmaci sperimentali non associati a questo studio.
• Gravidanza.
• Gli inibitori SGLT2 non sono raccomandati durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. Inoltre, non desideriamo esporre le donne in gravidanza alla sedazione cosciente che viene utilizzata durante le biopsie renali o ai marcatori di filtrazione endovenosa iohexol e p-aminohippurate necessari per gli studi di clearance renale. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso e ogni 2 mesi durante lo studio e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio, come la pillola contraccettiva orale o un dispositivo intrauterino. Saranno escluse le donne che stanno pianificando una gravidanza nei prossimi tre anni.
• Ipersensibilità nota a canagliflozin o iodio.
• Disturbi della coagulazione o necessità di anticoagulanti o inibitori piastrinici che non possono essere interrotti in modo sicuro, poiché le biopsie renali non possono essere eseguite in modo sicuro in questi individui.
• Obesità massiccia con indice di massa corporea ≥45 kg/m².
• Le biopsie renali sono tecnicamente più difficili con l'obesità massiccia.
• Allergia al mezzo di contrasto contenente iodio o ai crostacei.
• Malattia renale non diabetica - basata sulla storia clinica o sull'esame della biopsia renale.
• Storia di frattura osteoporotica.
• Storia di amputazione degli arti inferiori indipendentemente dall'eziologia.
• Condizioni che possono interferire con il consenso informato o il rispetto del protocollo.