Evaluering av Tibolone Add-back hos pasienter med endometriose og fibromer (eTAPE)

Endometriose er en vanlig tilstand som rammer omtrent én av ti kvinner, med betydelige negative effekter på kvinners livskvalitet og reproduktive helse. Mens det er mange medisinske alternativer for å håndtere smertesymptomer og redusere lesjonsstørrelsen, er GnRH-a-terapi fortsatt en bærebjelke i behandlingen av denne komplekse tilstanden. Tilsvarende kan livmorfibroider forårsake kraftige blødninger med tilhørende anemi og bulksymptomer, som kan kreve kirurgisk behandling. Disse hormonsensitive myomene går tilbake og blødningen avtar når behandling med GnRH-a brukes. Denne generelt unge og ellers friske befolkningen gjennomgår undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen for å håndtere symptomer på enten endometriose eller fibroider, eller begge deler hvis de er tilstede samtidig.

Effekten av GnRH-a-terapi har blitt omfattende demonstrert i litteraturen, om enn på bekostning av betydelige menopausale bivirkninger som vasomotoriske symptomer, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, endret libido, redusert benmineraltetthet og genitourinære symptomer. Kort sagt, kjemisk-indusert overgangsalder gir de validerte symptomene på naturlig overgangsalder, men med en brå start hos en generelt ung og aktiv befolkning.

Tilleggsbehandling med lavdose hormonelle preparater brukes ofte for å dempe de uønskede, men stort sett uunngåelige bivirkningene av bruk av GnRH-a. Teoretisk sett kan enhver menopausal hormonbehandling (MHT) brukt hos kvinner i overgangsalderen tjene formålet, men få studier har direkte evaluert de forskjellige alternativene i denne unike populasjonen. Et MHT-preparat som skiller seg ut som et verdifullt alternativ i behandlingen av medisinsk overgangsalder hos endometriosepasienter er Tibolone. Tibolone er et syntetisk steroid prodrug med aktive metabolitter som viser østrogen, progestogen og androgen aktivitet.

Tidligere studier har vist at tilleggsbehandling med Tibolone signifikant reduserer tap av bentetthet og vasomotoriske symptomer som normalt oppstår med GnRH-a-behandling. I tillegg har Tibolone vist seg å forårsake betydelig færre blødninger og flekke-episoder og mindre ømhet i brystene enn kombinert hormonbehandling (HRT), og har også vist seg å forbedre humør og libido hos kvinner i overgangsalderen, noe som gjør det til et unikt og attraktivt alternativ. hos yngre kvinner som gjennomgår midlertidig, kjemisk overgangsalder.

Dette er en prospektiv åpen observasjonskohortstudie. Premenopausale kvinner over 18 år med kjent eller mistenkt endometriose eller uterine fibromer som skal gjennomgå behandling med en injiserbar GnRH-agonist (leuprolidacetat) ved Royal Victoria Hospital (Glen-stedet) vil bli rekruttert og screenet for eksklusjonskriterier. Samtykke deltakere i studien vil motta en telefonsamtale før deres GnRH-a-behandling for å rapportere menopausale symptomer og endometriosesymptomer i en baseline-evaluering. Etter GnRH-a-behandlingen vil deltakerne bli kontaktet, per telefon, en, to og tre måneder etter behandlingen for å bli stilt et standardisert sett med spørsmål for å evaluere lindring av menopausale symptomer, kontroll av endometriosesymptomer, samt overholdelse av behandling , og bivirkninger. Add-back vil starte en måned etter den første injeksjonen av GnRH-a, slik at forekomsten av vasomotoriske symptomer og andre bivirkninger av GnRH-a kan observeres. På denne måten er dette en designbasert crossover-studie der pasienter vil fungere som sine egne kontroller, før og etter oppstart av tilleggsbehandling med Tibolone. Deltakere vil alltid forbeholde seg retten til å starte Tibolone tidligere enn 1 måned hvis de opplever plagsomme bivirkninger.