Ocena dodatku tybolonu u pacjentów z endometriozą i mięśniakami (eTAPE)

Endometrioza jest powszechnym schorzeniem, które dotyka mniej więcej jedną na dziesięć kobiet i ma znaczący niekorzystny wpływ na jakość życia kobiet i zdrowie reprodukcyjne. Chociaż istnieje wiele medycznych opcji radzenia sobie z objawami bólu i zmniejszania rozmiaru zmian chorobowych, terapia GnRH-a pozostaje podstawą leczenia tego złożonego stanu. Podobnie, mięśniaki macicy mogą powodować obfite krwawienia z towarzyszącą niedokrwistością i masowymi objawami, które mogą wymagać leczenia chirurgicznego. Te wrażliwe na hormony mięśniaki cofają się, a krwawienie ustępuje, gdy stosuje się leczenie GnRH-a. Ta ogólnie młoda i poza tym zdrowa populacja jest poddawana supresji osi podwzgórze-przysadka-jajniki w celu opanowania objawów endometriozy lub mięśniaków, lub obu, jeśli występują jednocześnie.

Skuteczność terapii GnRH-a została obszernie wykazana w literaturze, aczkolwiek kosztem znaczących działań niepożądanych związanych z menopauzą, takich jak objawy naczynioruchowe, zmiany nastroju, zaburzenia snu, zmiany libido, zmniejszona gęstość mineralna kości i objawy ze strony układu moczowo-płciowego. Krótko mówiąc, chemicznie wywołana menopauza daje potwierdzone objawy naturalnej menopauzy, ale z nagłym początkiem w generalnie młodej i aktywnej populacji.

Terapia uzupełniająca preparatami hormonalnymi w niskich dawkach jest powszechnie stosowana w celu złagodzenia niepożądanych, ale w dużej mierze nieuniknionych skutków ubocznych stosowania GnRH-a. Teoretycznie każda menopauzalna terapia hormonalna (MHT) stosowana u kobiet w okresie menopauzy mogłaby służyć temu celowi, jednak niewiele badań oceniało bezpośrednio różne opcje w tej wyjątkowej populacji. Jednym z preparatów MHT, który wyróżnia się jako cenna opcja w leczeniu menopauzy medycznej u pacjentek z endometriozą, jest tibolon. Tibolon jest syntetycznym prolekiem steroidowym z aktywnymi metabolitami, które wykazują działanie estrogenne, progestagenowe i androgenne.

Wcześniejsze badania wykazały, że dodatkowe leczenie tibolonem znacznie zmniejsza utratę gęstości mineralnej kości i objawy naczynioruchowe, które zwykle występują w przypadku leczenia GnRH-a. Ponadto wykazano, że Tibolon powoduje znacznie mniej epizodów krwawienia i plamienia oraz mniejszą tkliwość piersi niż preparaty złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), a także poprawia nastrój i libido u kobiet w okresie menopauzy, co czyni go wyjątkową i atrakcyjną opcją u młodszych kobiet przechodzących tymczasową, chemiczną menopauzę.

Jest to prospektywne, otwarte, obserwacyjne badanie kohortowe. Kobiety przed menopauzą w wieku powyżej 18 lat ze stwierdzoną lub podejrzewaną endometriozą lub mięśniakami macicy, które będą poddawane leczeniu agonistą GnRH (octanem leuprolidu) w postaci wstrzyknięć w Royal Victoria Hospital (ośrodek Glen), zostaną zrekrutowane i przebadane pod kątem kryteriów wykluczenia. Uczestniczki badania, które wyrażą na to zgodę, otrzymają telefon przed rozpoczęciem leczenia GnRH-a w celu zgłoszenia objawów menopauzy i objawów endometriozy w ocenie wyjściowej. Po leczeniu GnRH-a, uczestniczki skontaktują się telefonicznie jeden, dwa i trzy miesiące po leczeniu w celu zadania im standardowego zestawu pytań w celu oceny złagodzenia objawów menopauzy, opanowania objawów endometriozy, a także przestrzegania zaleceń terapeutycznych i skutki uboczne. Dodatek rozpocznie się miesiąc po pierwszym wstrzyknięciu GnRH-a, tak że można zaobserwować występowanie objawów naczynioruchowych i innych skutków ubocznych GnRH-a. W ten sposób jest to badanie krzyżowe z założenia, w którym pacjenci będą stanowić własną grupę kontrolną, przed i po rozpoczęciu terapii uzupełniającej tibolonem. Uczestnicy zawsze zastrzegają sobie prawo do rozpoczęcia Tibolone wcześniej niż 1 miesiąc, jeśli doświadczą uciążliwych skutków ubocznych.