Valutazione dell'aggiunta di tibolone in pazienti con endometriosi e fibromi (eTAPE)

L'endometriosi è una condizione comune che colpisce circa una donna su dieci, con effetti negativi significativi sulla qualità della vita e sulla salute riproduttiva delle donne. Sebbene esistano numerose opzioni mediche per gestire i sintomi del dolore e ridurre le dimensioni della lesione, la terapia con GnRH-a rimane un pilastro nel trattamento di questa complessa condizione. Allo stesso modo, i fibromi uterini possono causare forti emorragie con anemia associata e sintomi di massa, che possono richiedere una gestione chirurgica. Questi fibromi ormono-sensibili regrediscono e il sanguinamento si attenua quando viene utilizzato il trattamento con GnRH-a. Questa popolazione generalmente giovane e altrimenti sana subisce la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio per gestire i sintomi dell'endometriosi o dei fibromi, o entrambi se presenti in concomitanza.

L'efficacia della terapia con GnRH-a è stata ampiamente dimostrata in letteratura, anche se a costo di significativi effetti collaterali della menopausa come sintomi vasomotori, cambiamenti dell'umore, disturbi del sonno, alterazione della libido, diminuzione della densità minerale ossea e sintomi genito-urinari. In breve, la menopausa indotta chimicamente conferisce i sintomi convalidati della menopausa naturale, ma con un inizio brusco in una popolazione generalmente giovane e attiva.

La terapia aggiuntiva con preparazioni ormonali a basso dosaggio è comunemente usata per mitigare gli effetti avversi indesiderati ma in gran parte inevitabili dell'uso di GnRH-a. Teoricamente, qualsiasi terapia ormonale della menopausa (MHT) utilizzata nelle donne in menopausa potrebbe servire allo scopo, tuttavia pochi studi hanno valutato direttamente le diverse opzioni in questa popolazione unica. Una preparazione MHT che si distingue come un'opzione preziosa nella gestione della menopausa medica nei pazienti con endometriosi è il tibolone. Il tibolone è un profarmaco steroideo sintetico con metaboliti attivi che esibiscono attività estrogenica, progestinica e androgenica.

Studi precedenti hanno dimostrato che il trattamento aggiuntivo con Tibolone riduce significativamente la perdita di densità minerale ossea e i sintomi vasomotori che normalmente si verificano con il trattamento con GnRH-a. Inoltre, è stato dimostrato che il tibolone causa un numero significativamente inferiore di episodi di sanguinamento e di spotting e una minore dolorabilità mammaria rispetto alle preparazioni di terapia ormonale sostitutiva combinata (HRT) e ha anche dimostrato di migliorare l'umore e la libido nelle donne in menopausa, rendendolo un'opzione unica e attraente nelle donne più giovani sottoposte a menopausa chimica temporanea.

Questo è uno studio di coorte osservazionale prospettico in aperto. Le donne in pre-menopausa di età superiore ai 18 anni con endometriosi nota o sospetta o fibromi uterini che saranno sottoposte a trattamento con un agonista del GnRH iniettabile (leuprolide acetato) presso il Royal Victoria Hospital (sito di Glen) saranno reclutate e vagliate per i criteri di esclusione. I partecipanti consenzienti allo studio riceveranno una telefonata prima del trattamento con GnRH-a per segnalare i sintomi della menopausa e i sintomi dell'endometriosi in una valutazione di base. Dopo il trattamento con GnRH-a, i partecipanti verranno contattati, tramite telefonata, uno, due e tre mesi dopo il trattamento per ricevere una serie standardizzata di domande per valutare il sollievo dei sintomi della menopausa, il controllo dei sintomi dell'endometriosi e l'aderenza al trattamento ed effetti collaterali. L'aggiunta inizierà un mese dopo l'iniezione iniziale di GnRH-a, in modo tale che si possa osservare l'incidenza dei sintomi vasomotori e altri effetti collaterali del GnRH-a. In questo modo, si tratta di uno studio crossover in base alla progettazione in cui i pazienti fungeranno da propri controlli, prima e dopo l'inizio della terapia aggiuntiva con Tibolone. I partecipanti si riserveranno sempre il diritto di iniziare Tibolone prima di 1 mese se riscontrano fastidiosi effetti collaterali.