Evaluatie van Tibolon-add-back bij patiënten met endometriose en vleesbomen (eTAPE)

Endometriose is een veelvoorkomende aandoening die ongeveer één op de tien vrouwen treft, met aanzienlijke nadelige gevolgen voor de levenskwaliteit en reproductieve gezondheid van vrouwen. Hoewel er talloze medische opties zijn om pijnsymptomen te beheersen en de grootte van de laesie te verkleinen, blijft GnRH-a-therapie een steunpilaar bij de behandeling van deze complexe aandoening. Evenzo kunnen baarmoederfibromen zware bloedingen veroorzaken met bijbehorende bloedarmoede en bulksymptomen, waarvoor mogelijk chirurgische behandeling nodig is. Deze hormoongevoelige vleesbomen gaan achteruit en het bloeden neemt af wanneer behandeling met GnRH-a wordt gebruikt. Deze over het algemeen jonge en verder gezonde populatie ondergaat onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-ovariumas om de symptomen van endometriose of vleesbomen te beheersen, of beide, indien gelijktijdig aanwezig.

De werkzaamheid van GnRH-a-therapie is uitgebreid aangetoond in de literatuur, zij het ten koste van significante menopauze-bijwerkingen zoals vasomotorische symptomen, stemmingswisselingen, slaapstoornissen, veranderd libido, verminderde botmineraaldichtheid en urogenitale symptomen. Kortom, chemisch geïnduceerde menopauze geeft de gevalideerde symptomen van natuurlijke menopauze, maar met een abrupt begin in een over het algemeen jonge en actieve bevolking.

Add-back-therapie met laaggedoseerde hormonale preparaten wordt vaak gebruikt om de ongewenste maar grotendeels onvermijdelijke nadelige effecten van het gebruik van GnRH-a te verminderen. Theoretisch zou elke menopauzale hormoontherapie (MHT) die bij vrouwen in de menopauze wordt gebruikt, het doel kunnen dienen, maar er zijn maar weinig onderzoeken die de verschillende opties in deze unieke populatie rechtstreeks hebben geëvalueerd. Een MHT-preparaat dat opvalt als een waardevolle optie bij de behandeling van medische menopauze bij endometriosepatiënten is Tibolon. Tibolon is een synthetische steroïde prodrug met actieve metabolieten die oestrogene, progestogene en androgene activiteit vertonen.

Eerdere studies hebben aangetoond dat add-back-behandeling met Tibolon het verlies aan botmineraaldichtheid en vasomotorische symptomen die normaal optreden bij GnRH-a-behandeling aanzienlijk vermindert. Bovendien is aangetoond dat Tibolon aanzienlijk minder bloedingen en spotting-episodes en minder gevoelige borsten veroorzaakt dan gecombineerde hormoonvervangingstherapie (HST), en het is ook aangetoond dat het de stemming en het libido verbetert bij vrouwen in de menopauze, waardoor het een unieke en aantrekkelijke optie is. bij jongere vrouwen die een tijdelijke, chemische menopauze ondergaan.

Dit is een prospectieve open-label observationele cohortstudie. Premenopauzale vrouwen ouder dan 18 jaar met bekende of vermoede endometriose of baarmoederfibromen die een behandeling zullen ondergaan met een injecteerbare GnRH-agonist (leuprolide-acetaat) in het Royal Victoria Hospital (Glen-site) zullen worden gerekruteerd en gescreend op uitsluitingscriteria. Instemmende deelnemers aan het onderzoek zullen vóór hun GnRH-a-behandeling worden gebeld om symptomen van de menopauze en endometriosesymptomen te melden in een basisevaluatie. Na hun GnRH-a-behandeling wordt één, twee en drie maanden na de behandeling telefonisch contact opgenomen met de deelnemers om een ​​gestandaardiseerde reeks vragen te stellen om de verlichting van de symptomen van de menopauze, de beheersing van endometriosesymptomen en de therapietrouw te evalueren , en bijwerkingen. Add-back begint een maand na de eerste injectie van GnRH-a, zodat de incidentie van vasomotorische symptomen en andere bijwerkingen van GnRH-a kunnen worden waargenomen. Op deze manier is dit een cross-over studie waarin patiënten als hun eigen controle dienen, voor en na het starten van add-back therapie met Tibolone. Deelnemers behouden zich altijd het recht voor om Tibolone eerder dan 1 maand te starten als ze hinderlijke bijwerkingen ervaren.