Alternativ dosering og forebygging av transfusjoner (ADAPT)

Eksperimentell: Behandling

Alle deltakere vil motta en individuell vurdering av PK hydroksyurea. Deltakere for hvem PK-prosessen vellykket genererer en dose i det anslåtte behandlingsområdet på 15-35 mg/kg/dag, vil starte på den personlige dosen. Deltakere for hvem prosessen ikke genererer en startdose for hydroksyurea i det anslåtte behandlingsområdet, på grunn av potensielle fallgruver i laboratorieprøver, serumlagring, prøvebehandling eller hydroksyureaanalyse, vil starte med en standarddose på 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dag. For alle deltakere vil hydroksyurea-dosen justeres etter behov basert på blodtall for å etablere den optimale dosen. Der det er nødvendig, vil et ukentlig doseringsgjennomsnitt bli bestemt, slik at behandling kun kan skje med lokalt tilgjengelige og rimelige 500 mg hydroksyurea-kapsler.

Legemiddel: Hydroxyurea

Alle deltakere vil motta en individuell vurdering av PK hydroksyurea. Deltakere for hvem PK-prosessen vellykket genererer en dose i det anslåtte behandlingsområdet på 15-35 mg/kg/dag, vil starte på den personlige dosen. Deltakere for hvem prosessen ikke genererer en startdose for hydroksyurea i det anslåtte behandlingsområdet, på grunn av potensielle fallgruver i laboratorieprøver, serumlagring, prøvebehandling eller hydroksyureaanalyse, vil starte med en standarddose på 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dag. For alle deltakere vil hydroksyurea-dosen justeres etter behov basert på blodtall for å etablere den optimale dosen. Der det er nødvendig, vil et ukentlig doseringsgjennomsnitt bli bestemt, slik at behandling kun kan skje med lokalt tilgjengelige og rimelige 500 mg hydroksyurea-kapsler.

For å sammenligne frekvensen av blodoverføringer totalt sett og etter spesifikke indikasjoner hos barn med sigdcelleanemi (SCA), før og under hydroksyureabehandling

Forekomstraten for transfusjoner totalt sett og etter spesifikk indikasjon under screeningsfasen sammenlignet med behandlingsfasen

For å bestemme kliniske og laboratoriefaktorer assosiert med reduksjon i blodtransfusjoner for barn med SCA på hydroksyureabehandling

Den relative risikoen for transfusjon på grunn av de vanligste kliniske diagnosene og laboratoriefaktorene for barn med SCA på hydroksyureabehandling.

For å vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten til en farmakokinetisk (PK)-basert hydroxyurea-dose innenfor det anslåtte behandlingsområdet for Uganda

Prosentandelen av vellykkede PK-doseringsvurderinger, definert som vurderinger fullført i sin helhet som resulterer i generering av en PK-veiledet startdose.

Forekomstraten av kliniske og laboratoriemessige uønskede hendelser blant de som ble startet på den PK-veiledede hydroksyurea-dosen under screeningsfasen sammenlignet med behandlingsfasen.

For å kvantifisere frekvensen av SCA-relaterte komplikasjoner (inkludert hjerneslag, sepsis og smerte) hos deltakere som mottar PK-veiledet hydroksyurea-dosering og innenfor den generelle kohorten på hydroksyureabehandling

Antall deltakere med sigdcelle-relaterte komplikasjoner (inkludert hjerneslag, sepsis og smerte) hos deltakere som fikk PK-veiledet hydroksyurea-dosering sammenlignet med frekvensen av hendelser i standarddoseringsgruppen.