Dosificación alternativa y prevención de transfusiones (ADAPT)

Experimental: Tratamiento

Todos los participantes recibirán una evaluación PK de hidroxiurea individualizada. Los participantes para quienes el proceso PK genera con éxito una dosis en el rango de tratamiento previsto de 15-35 mg/kg/día, comenzarán con esa dosis personalizada. Los participantes para quienes el proceso no genera una dosis inicial de hidroxiurea en el rango de tratamiento previsto, debido a posibles problemas en las extracciones de laboratorio, almacenamiento de suero, procesamiento de muestras o análisis de hidroxiurea, comenzarán con una dosis predeterminada de 20,0 ± 2,5 mg/kg/ día. Para todos los participantes, la dosis de hidroxiurea se ajustará según sea necesario en función de los recuentos sanguíneos para establecer la dosis óptima. Cuando sea necesario, se determinará un promedio de dosificación semanal, de modo que el tratamiento pueda realizarse únicamente con cápsulas de hidroxiurea de 500 mg disponibles localmente y asequibles.

Droga: Hidroxiurea

Todos los participantes recibirán una evaluación PK de hidroxiurea individualizada. Los participantes para quienes el proceso PK genera con éxito una dosis en el rango de tratamiento previsto de 15-35 mg/kg/día, comenzarán con esa dosis personalizada. Los participantes para quienes el proceso no genera una dosis inicial de hidroxiurea en el rango de tratamiento previsto, debido a posibles problemas en las extracciones de laboratorio, almacenamiento de suero, procesamiento de muestras o análisis de hidroxiurea, comenzarán con una dosis predeterminada de 20,0 ± 2,5 mg/kg/ día. Para todos los participantes, la dosis de hidroxiurea se ajustará según sea necesario en función de los recuentos sanguíneos para establecer la dosis óptima. Cuando sea necesario, se determinará un promedio de dosificación semanal, de modo que el tratamiento pueda realizarse únicamente con cápsulas de hidroxiurea de 500 mg disponibles localmente y asequibles.

Comparar las tasas de transfusiones de sangre en general y por indicaciones específicas en niños con anemia de células falciformes (SCA), antes y durante el tratamiento con hidroxiurea

La tasa de incidencia de transfusiones en general y por indicación específica durante la fase de detección en comparación con la fase de tratamiento

Determinar los factores clínicos y de laboratorio asociados con la reducción de las transfusiones de sangre para niños con PCS en tratamiento con hidroxiurea

El riesgo relativo de transfusión debido a los diagnósticos clínicos más comunes y factores de laboratorio para niños con PCS en tratamiento con hidroxiurea.

Evaluar la viabilidad y seguridad de una dosis de hidroxiurea basada en farmacocinética (PK) dentro del rango de tratamiento previsto para Uganda

El porcentaje de evaluaciones de dosificación farmacocinética exitosas, definidas como evaluaciones completadas en su totalidad que dan como resultado la generación de una dosis inicial guiada por farmacocinética.

La razón de tasas de incidencia de eventos adversos clínicos y de laboratorio entre aquellos que comenzaron con la dosis de hidroxiurea guiada por PK durante la fase de detección en comparación con la fase de tratamiento.

Cuantificar las tasas de complicaciones relacionadas con SCA (incluidos accidente cerebrovascular, sepsis y dolor) en participantes que reciben dosis de hidroxiurea guiada por farmacocinética y dentro de la cohorte general en tratamiento con hidroxiurea

El número de participantes con complicaciones relacionadas con la anemia drepanocítica (que incluyen accidente cerebrovascular, sepsis y dolor) en los participantes que recibieron una dosificación de hidroxiurea guiada por farmacocinética en comparación con la tasa de eventos en el grupo de dosificación predeterminada.