Dosaggio alternativo e prevenzione delle trasfusioni (ADAPT)

Sperimentale: Trattamento

Tutti i partecipanti riceveranno una valutazione PK idrossiurea individualizzata. I partecipanti per i quali il processo PK genera con successo una dose nell'intervallo di trattamento previsto di 15-35 mg/kg/giorno, inizieranno con quella dose personalizzata. I partecipanti per i quali il processo non genera una dose iniziale di idrossiurea nell'intervallo di trattamento previsto, a causa di potenziali insidie ​​nei prelievi di laboratorio, nella conservazione del siero, nell'elaborazione dei campioni o nell'analisi dell'idrossiurea, inizieranno con una dose predefinita di 20,0 ± 2,5 mg/kg/ giorno. Per tutti i partecipanti, la dose di idrossiurea verrà aggiustata secondo necessità in base alla conta ematica per stabilire la dose ottimale. Ove necessario, verrà determinata una media di dosaggio settimanale, in modo che il trattamento possa avvenire esclusivamente con capsule di idrossiurea da 500 mg disponibili localmente e convenienti.

Droga: Idrossiurea

Tutti i partecipanti riceveranno una valutazione PK idrossiurea individualizzata. I partecipanti per i quali il processo PK genera con successo una dose nell'intervallo di trattamento previsto di 15-35 mg/kg/giorno, inizieranno con quella dose personalizzata. I partecipanti per i quali il processo non genera una dose iniziale di idrossiurea nell'intervallo di trattamento previsto, a causa di potenziali insidie ​​nei prelievi di laboratorio, nella conservazione del siero, nell'elaborazione dei campioni o nell'analisi dell'idrossiurea, inizieranno con una dose predefinita di 20,0 ± 2,5 mg/kg/ giorno. Per tutti i partecipanti, la dose di idrossiurea verrà aggiustata secondo necessità in base alla conta ematica per stabilire la dose ottimale. Ove necessario, verrà determinata una media di dosaggio settimanale, in modo che il trattamento possa avvenire esclusivamente con capsule di idrossiurea da 500 mg disponibili localmente e convenienti.

Confrontare i tassi di trasfusioni di sangue in generale e per indicazioni specifiche nei bambini con anemia falciforme (SCA), prima e durante il trattamento con idrossiurea

Rapporto del tasso di incidenza delle trasfusioni complessive e per indicazione specifica durante la fase di screening rispetto alla fase di trattamento

Per determinare i fattori clinici e di laboratorio associati alla riduzione delle trasfusioni di sangue per i bambini con SCA in trattamento con idrossiurea

Il rischio relativo di trasfusione dovuto alle diagnosi cliniche più comuni e ai fattori di laboratorio per i bambini con SCA in trattamento con idrossiurea.

Valutare la fattibilità e la sicurezza di una dose di idrossiurea basata sulla farmacocinetica (PK) all'interno dell'intervallo di trattamento previsto per l'Uganda

La percentuale di valutazioni del dosaggio farmacocinetico riuscite, definite come valutazioni completate nella loro interezza risultanti nella generazione di una dose iniziale guidata dalla farmacocinetica.

Rapporto del tasso di incidenza degli eventi avversi clinici e di laboratorio tra quelli avviati con la dose di idrossiurea PK-guidata durante la fase di screening rispetto alla fase di trattamento.

Per quantificare i tassi di complicanze correlate alla SCA (inclusi ictus, sepsi e dolore) nei partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio di idrossiurea PK-guidato e all'interno della coorte complessiva in trattamento con idrossiurea

Il numero di partecipanti con complicanze correlate all'anemia falciforme (inclusi ictus, sepsi e dolore) nei partecipanti che ricevevano un dosaggio di idrossiurea PK-guidato rispetto al tasso di eventi nel gruppo di dosaggio predefinito.