Dosagem Alternativa e Prevenção de Transfusões (ADAPT)

Experimental: Tratamento

Todos os participantes receberão uma avaliação PK hidroxiureia individualizada. Os participantes para os quais o processo PK gera com sucesso uma dose na faixa de tratamento prevista de 15-35 mg/kg/dia começarão com essa dose personalizada. Os participantes para os quais o processo não gera uma dose inicial de hidroxiureia na faixa de tratamento prevista, devido a possíveis armadilhas em coletas de laboratório, armazenamento de soro, processamento de amostras ou análise de hidroxiureia, iniciarão com uma dose padrão de 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dia. Para todos os participantes, a dose de hidroxiureia será ajustada conforme necessário com base em hemogramas para estabelecer a dose ideal. Sempre que necessário, será determinada uma média de dosagem semanal, para que o tratamento possa ocorrer apenas com cápsulas de hidroxiureia de 500 mg disponíveis localmente e acessíveis.

Medicamento: Hidroxiureia

Todos os participantes receberão uma avaliação PK hidroxiureia individualizada. Os participantes para os quais o processo PK gera com sucesso uma dose na faixa de tratamento prevista de 15-35 mg/kg/dia começarão com essa dose personalizada. Os participantes para os quais o processo não gera uma dose inicial de hidroxiureia na faixa de tratamento prevista, devido a possíveis armadilhas em coletas de laboratório, armazenamento de soro, processamento de amostras ou análise de hidroxiureia, iniciarão com uma dose padrão de 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dia. Para todos os participantes, a dose de hidroxiureia será ajustada conforme necessário com base em hemogramas para estabelecer a dose ideal. Sempre que necessário, será determinada uma média de dosagem semanal, para que o tratamento possa ocorrer apenas com cápsulas de hidroxiureia de 500 mg disponíveis localmente e acessíveis.

Comparar as taxas de transfusões de sangue em geral e por indicações específicas em crianças com anemia falciforme (AF), antes e durante o tratamento com hidroxiureia

A razão da taxa de incidência de transfusões em geral e por indicação específica durante a fase de triagem em comparação com a fase de tratamento

Determinar fatores clínicos e laboratoriais associados à redução de transfusões sanguíneas em crianças com AF em tratamento com hidroxiureia

O risco relativo de transfusão devido aos diagnósticos clínicos e fatores laboratoriais mais comuns para crianças com AF em tratamento com hidroxiureia.

Avaliar a viabilidade e segurança de uma dose de hidroxiureia baseada em farmacocinética (PK) dentro da faixa de tratamento prevista para Uganda

A porcentagem de avaliações de dosagem farmacocinética bem-sucedidas, definidas como avaliações concluídas na íntegra, resultando na geração de uma dose inicial guiada por farmacocinética.

A razão da taxa de incidência de eventos adversos clínicos e laboratoriais entre aqueles iniciados com a dose de hidroxiureia guiada por PK durante a fase de triagem em comparação com a fase de tratamento.

Quantificar as taxas de complicações relacionadas à SCA (incluindo acidente vascular cerebral, sepse e dor) em participantes que receberam dosagem de hidroxiureia guiada por PK e dentro da coorte geral em tratamento com hidroxiureia

O número de participantes com complicações relacionadas à anemia falciforme (incluindo acidente vascular cerebral, sepse e dor) em participantes que receberam dosagem de hidroxiureia guiada por PK em comparação com a taxa de eventos no grupo de dosagem padrão.