Alternatywne dawkowanie i zapobieganie transfuzjom (ADAPT)

Eksperymentalny: Leczenie

Wszyscy uczestnicy otrzymają indywidualną ocenę PK hydroksymocznika. Uczestnicy, u których proces PK z powodzeniem generuje dawkę w przewidywanym zakresie leczenia 15-35 mg/kg/dzień, rozpoczną od tej spersonalizowanej dawki. Uczestnicy, u których proces nie generuje początkowej dawki hydroksymocznika w przewidywanym zakresie leczenia ze względu na potencjalne pułapki w pobieraniu próbek laboratoryjnych, przechowywaniu surowicy, przetwarzaniu próbek lub analizie hydroksymocznika, rozpoczną od domyślnej dawki 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dzień. W przypadku wszystkich uczestników dawka hydroksymocznika zostanie dostosowana w razie potrzeby na podstawie morfologii krwi w celu ustalenia optymalnej dawki. W razie potrzeby zostanie określona średnia tygodniowa dawka, tak aby leczenie mogło odbywać się wyłącznie lokalnie dostępnymi i niedrogimi kapsułkami 500 mg hydroksymocznika.

Lek: Hydroksymocznik

Wszyscy uczestnicy otrzymają indywidualną ocenę PK hydroksymocznika. Uczestnicy, u których proces PK z powodzeniem generuje dawkę w przewidywanym zakresie leczenia 15-35 mg/kg/dzień, rozpoczną od tej spersonalizowanej dawki. Uczestnicy, u których proces nie generuje początkowej dawki hydroksymocznika w przewidywanym zakresie leczenia ze względu na potencjalne pułapki w pobieraniu próbek laboratoryjnych, przechowywaniu surowicy, przetwarzaniu próbek lub analizie hydroksymocznika, rozpoczną od domyślnej dawki 20,0 ± 2,5 mg/kg/ dzień. W przypadku wszystkich uczestników dawka hydroksymocznika zostanie dostosowana w razie potrzeby na podstawie morfologii krwi w celu ustalenia optymalnej dawki. W razie potrzeby zostanie określona średnia tygodniowa dawka, tak aby leczenie mogło odbywać się wyłącznie lokalnie dostępnymi i niedrogimi kapsułkami 500 mg hydroksymocznika.

Porównanie częstości transfuzji krwi ogółem i według określonych wskazań u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (NZK) przed i w trakcie leczenia hydroksymocznikiem

Stosunek częstości występowania transfuzji ogółem i według określonych wskazań podczas fazy przesiewowej w porównaniu z fazą leczenia

Określenie klinicznych i laboratoryjnych czynników związanych z ograniczeniem transfuzji krwi u dzieci z NZK leczonych hydroksymocznikiem

Względne ryzyko transfuzji ze względu na najczęstsze rozpoznania kliniczne i czynniki laboratoryjne u dzieci z NZK leczonych hydroksymocznikiem.

Aby ocenić wykonalność i bezpieczeństwo dawki hydroksymocznika opartej na farmakokinetyce (PK) w przewidywanym zakresie leczenia dla Ugandy

Odsetek udanych ocen farmakokinetyki dawkowania, zdefiniowany jako oceny zakończone w całości, w wyniku których została wygenerowana dawka początkowa oparta na farmakokinetyce.

Stosunek częstości występowania klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych wśród zdarzeń rozpoczętych po dawce hydroksymocznika zależnej od farmakokinetyki podczas fazy przesiewowej w porównaniu z fazą leczenia.

Określenie ilościowe częstości powikłań związanych z NZK (w tym udaru mózgu, posocznicy i bólu) u uczestników otrzymujących hydroksymocznik według zaleceń farmakokinetycznych oraz w całej kohorcie leczonej hydroksymocznikiem

Liczba uczestników z powikłaniami związanymi z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (w tym udarem, posocznicą i bólem) u uczestników otrzymujących dawkowanie hydroksymocznika pod kontrolą PK w porównaniu z częstością zdarzeń w grupie dawkowania domyślnego.