Metabolske og immunologiske effekter av et modifisert fasteregime hos kreftpasienter
Fase I/II enarmsstudie: Metabolske og immunologiske effekter av et modifisert fasteregime hos kreftpasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En enarms fase II klinisk studie av et korttidsmodifisert fasteregime (STMF) foreslås utført på 100 pasienter med solide svulster som er kandidater til å motta aktiv medisinsk eller strålebehandling (eller med medisinsk behandling eller strålebehandling som allerede pågår) . Kreftbehandling kan være adjuvant eller palliativ. Pasienter med hematologiske svulster er også inkludert. Registrering er også forutsett for pasienter med hematologiske svulster som ikke er under aktiv behandling ennå, men som følges med en våken tilnærming (f.eks. pasienter med lavrisiko B-CLL eller lavrisiko follikulær lymfom). Til slutt er påmelding også åpen for pasienter med tilbakefallende former for ikke-melanom hudkreft (f. basaliom, epitelom).
Det primære endepunktet for studien er å evaluere effekten av en STMF på de sirkulerende nivåene av faktorer med pro- eller anti-onkogen aktivitet (inkludert insulin, IGF1, IGFBP1, IGFBP3, leptin, adiponectin, IL-6, TNF-alfa, IL1beta), samt effekten av STMF-sykluser på leukocyttsubpopulasjoner med en rolle i kontrollen av tumorvekst, slik som regulatoriske T-celler, de "myeloid-avledede suppressorcellene" (MDSC) så vel som NK-celler, og på stamceller cellepooler (f.eks. hematopoietiske stamceller, endotelstamceller, mesenkymale stamceller).
STMF-kuren som brukes er en 5-dagers diett med lavt kaloriinnhold og lavt proteininnhold. Pasienter gjennomgår en medisinsk undersøkelse/historiesamling og en ernæringsvurdering (kroppsvekt, håndgrepsstyrke og bioimpedansmåling) ved baseline og deretter ved besøkene som går foran hver syklus av STMF (dvs. en gang hver tredje uke eller månedlig, avhengig av det terapeutiske regimet pasienten gjennomgår, og i alle fall ikke oftere enn en gang hver tredje uke - f.eks. når det kombineres med q21 kjemoterapiregimer). Bivirkninger registreres ved hvert besøk i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0. P
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alessio Nencioni, MD
- Telefonnummer: 1 +39 010 353
- E-post: alessio.nencioni@unige.it
Studiesteder
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Rekruttering
- San Martino Hospital
-
Ta kontakt med:
- Alessio Nencioni, MD
- Telefonnummer: Ext. 8990 +39 010 353
- E-post: alessio.nencioni@unige.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder > 18 år
- Pasienter med solide eller hematologiske svulster som gjennomgår aktiv behandling (inkludert kjemoterapiregimer, hormonbehandlinger, andre molekylært målrettede terapier - inkludert kinasehemmere, biologiske eller hemmere av immunkontrollpunkter; pasienter som allerede pågår behandling er også kvalifisert; pasienter med hematologiske maligniteter som er administreres av vaktsom venting (f.eks. lavrisiko B-CLL eller follikulært lymfom) samt pasienter med tilbakevendende former for ikke-melanom hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom) er også kvalifisert.
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- BMI >21 kg/m2 (med mulighet for også å registrere pasienter med 18,5<BMI<21 basert på vurdering fra behandlende lege)
- Lav ernæringsrisiko i henhold til ernæringsrisikoscreening (NRS)
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 65 år [med mulighet for å melde fra 65 til 75 år gamle pasienter hvis den undersøkende legen anser det som trygt
- Sukkersyke;
- BMI <18,5 kg/m2;
- Bioimpedans fasevinkel <5,0°;
- Middels/høy ernæringsmessig risiko i henhold til NRS;
- Enhver metabolsk forstyrrelse som er i stand til å påvirke glukoneogenesen eller evnen til å tilpasse seg perioder med faste;
- Pågående behandling med andre eksperimentelle terapier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kortvarig modifisert faste
STMF-kuren består av en diett med lavt kaloriinnhold som varer i fem dager og har som mål å gi mellom 800 og 1000 kcal/dag (foreløpig 10 % karbohydrater, 15 % proteiner, 75 % lipider).
|
STMF-kuren består av et lavkaloridiett som tar sikte på å gi 800-1000 kcal/dag, varer i fem dager og med følgende sammensetning: 10 % karbohydrater, 15 % proteiner, 75 % lipider.
I løpet av STMF-dagene vil pasienter bli pålagt å skrive ned maten som konsumeres i en matdagbok for å beregne kalori- og næringsinntak.
STMF-kuren vil bli administrert tentativt på månedlig basis (avhengig av det terapeutiske regimet pasienten gjennomgår) og i alle fall ikke oftere enn en gang hver tredje uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av STMF på IGF1 og IGFBP1
Tidsramme: måned 1-12
|
IGF1- og IGFBP1-dosering (μg/l)
|
måned 1-12
|
|
Effekter av STMF på IGFBP3
Tidsramme: måned 1-12
|
IGFBP1-dosering (mg/l)
|
måned 1-12
|
|
Effekter av STMF på interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL1-beta) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: måned 1-12
|
IL-6, IL-1beta og TNF-alfa dosering (pg/ml)
|
måned 1-12
|
|
Effekter av STMF på insulin
Tidsramme: måned 1-12
|
Insulindosering (mLU/L)
|
måned 1-12
|
|
Effekter av STMF på adiponectin
Tidsramme: måned 1-12
|
Adiponectin-dose (μg/ml)
|
måned 1-12
|
|
Effekter av STMF på leptin
Tidsramme: måned 1-12
|
Leptindosering (ng/ml)
|
måned 1-12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av foreskrevet diett konsumert og inntak av ekstra mat
Tidsramme: 3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
Det vil bli vurdert ved hjelp av en matdagbok i løpet av 5 dager med STMF og er definert som streng overholdelse av dietten; det er tillatt et maksimalt forbruk på 5 kcal / kg kroppsvekt av ekstra mat på bare én av dagene i hver syklus; eller et maksimalt forbruk på 2 kcal / kg kroppsvekt av ekstra mat i to dager av hver syklus; eller som reduksjon av antall dager med STMF fra 5 til 3/4 høyst en gang hver tredje syklus.
|
3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
|
Kvantifisering av nye uønskede hendelser
Tidsramme: 3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
Det vil bli vurdert overvåking av uønskede hendelser under STMF i henhold til CTCAE 5.0.
|
3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: 3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
Vekt brukes til å beregne BMI som vekt (kg)/høyde (m2).
|
3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
|
Effekt av STMF på sirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: måned 1-12
|
Det vil bli vurdert ved å måle sirkulerende tumor-DNA - ctDNA
|
måned 1-12
|
|
Effekt av STMF på tarmmikrobiomet
Tidsramme: måned 1-3
|
Det vil bli vurdert ved å sammenligne fekale prøver: etterforskerne skal samle enkle før og etter den første og den tredje syklusen.
Analysen vil bli utført gjennom analysen av 16S rRNA som er tilstede i prøven.
Etterforskerne vil analysere om og hvordan bakteriestammer endrer seg når det gjelder mengde og mengde etter sykluser med faste
|
måned 1-3
|
|
Fasevinkel (PA)
Tidsramme: 3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
PA er en lineær metode for å måle forholdet mellom elektrisk motstand (Rz) og reaktans (Xc) begge uttrykt i ohm (Ω).
PA detekteres av en enkeltfrekvens bioimpedansanalysator (BIA 101®, Akern, Firenze, Italia).
Bioelektriske impedansmålinger behandles deretter med Bodygram Plus®-programvaren (Akern, Firenze, Italia).
PA er en indikator på ernæringsstatus
|
3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
|
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: 3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
Håndgrepsstyrken evalueres ved bruk av et dynamometer (T.K.K.5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japan).
|
3 til 8 uker avhengig av pasientens behandling
|
|
Effekt av sykluser av STMF på leukocyttsubpopulasjoner
Tidsramme: måned 1-12
|
For å evaluere den potensielle effekten av faste på antitumorimmunrespons, vil vi bruke flerfarget flowcytometri for å utforske frekvensen av myeloide og lymfocytiske perifere mononukleære blodceller (PBMC), med et spesielt fokus på naturlige dreperceller (NK) (CD45+ CD3- CD56+ CD16+ DR+/-), B-celler (CD3-CD45+ CD19+), T-celler (CD3+ CD45+), NKT-celler (CD45+ CD3+ CD56+ CD16+ DR+/-), hjelper T (Th) celler (CD3+ CD45+ CD4+ DR+/-), cytotoksiske T (CTL) lymfocytter (CD3+ CD45+ CD8+ DR+/-), regulatoriske T (Treg) celler (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD127- CD25+), utmattede T-celler (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD28-) , aktiverte og effektor T-celler (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD39+ CD25+ DR+).
|
måned 1-12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alessio Nencioni, MD, Universita degli Studi di Genova
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- STMF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .