Метаболические и иммунологические эффекты модифицированного режима голодания у онкологических больных
17 февраля 2023 г. обновлено: Alessio Nencioni, University of Genova
Одногрупповое исследование фазы I/II: метаболические и иммунологические эффекты модифицированного режима голодания у онкологических больных
Это одногрупповое проспективное пилотное исследование по оценке метаболических и иммунологических эффектов модифицированного режима голодания у онкологических больных с различными типами рака и сопутствующего противоопухолевого лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагается провести одногрупповое клиническое исследование фазы II краткосрочного модифицированного режима голодания (STMF) у 100 пациентов с солидными опухолями, которые являются кандидатами на активное медикаментозное или лучевое лечение (или с уже проводимым медикаментозным лечением или лучевой терапией). . Лечение рака может быть адъювантным или паллиативным. Также включены пациенты с гематологическими опухолями. Зачисление также предусмотрено для пациентов с гематологическими опухолями, которые еще не проходят активное лечение, но за которыми следует выжидательный подход (например, пациенты с В-ХЛЛ низкого риска или фолликулярной лимфомой низкого риска). Наконец, регистрация также открыта для пациентов с рецидивирующими формами немеланомного рака кожи (например, базалиома, эпителиома).
Первичной конечной точкой исследования является оценка влияния STMF на циркулирующие уровни факторов с про- или антионкогенной активностью (включая инсулин, IGF1, IGFBP1, IGFBP3, лептин, адипонектин, IL-6, TNF-альфа, IL1beta), а также влияние циклов STMF на субпопуляции лейкоцитов, играющие роль в контроле роста опухоли, такие как регуляторные Т-клетки, «супрессорные клетки миелоидного происхождения» (MDSC), а также NK-клетки, и на стволовые клеточные пулы (например, гемопоэтические стволовые клетки, эндотелиальные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки).
Применяемый режим STMF представляет собой 5-дневную низкокалорийную и низкобелковую диету. Пациенты проходят медицинский осмотр/сбор анамнеза и оценку питания (масса тела, измерение силы хвата и биоимпеданса) в начале исследования, а затем во время посещений, предшествующих каждому циклу STMF (т. один раз в три недели или ежемесячно, в зависимости от терапевтического режима, который проходит пациент, и в любом случае не чаще, чем один раз в три недели - например, в сочетании со схемами химиотерапии q21). Нежелательные явления регистрируются при каждом посещении в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0. п
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alessio Nencioni, MD
- Номер телефона: 1 +39 010 353
- Электронная почта: alessio.nencioni@unige.it
Места учебы
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Рекрутинг
- San Martino Hospital
-
Контакт:
- Alessio Nencioni, MD
- Номер телефона: Ext. 8990 +39 010 353
- Электронная почта: alessio.nencioni@unige.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст > 18 лет
- Пациенты с солидными или гематологическими опухолями, проходящие активное лечение (включая схемы химиотерапии, гормональную терапию, другие молекулярно-направленные методы лечения, включая ингибиторы киназы, биологические препараты или ингибиторы иммунных контрольных точек; пациенты, лечение которых уже продолжается; пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым управляется бдительным ожиданием (т.е. В-ХЛЛ низкого риска или фолликулярная лимфома), а также пациенты с рецидивирующими формами немеланомного рака кожи (базально- или плоскоклеточная карцинома).
- Статус производительности ECOG 0-1
- Адекватная функция органов
- ИМТ >21 кг/м2 (с возможностью включения пациентов с 18,5<ИМТ<21 на основании заключения лечащего врача)
- Низкий пищевой риск согласно скринингу нутриционного риска (NRS)
Критерий исключения:
- Возраст> 65 лет [с возможностью набора пациентов от 65 до 75 лет, если лечащий врач сочтет это безопасным
- Сахарный диабет;
- ИМТ <18,5 кг/м2;
- Фазовый угол биоимпеданса <5,0°;
- Средний/высокий пищевой риск в соответствии с NRS;
- Любое нарушение обмена веществ, способное повлиять на глюконеогенез или способность адаптироваться к периодам голодания;
- Продолжающееся лечение другими экспериментальными методами лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кратковременное модифицированное голодание
Режим STMF состоит из низкокалорийной диеты продолжительностью пять дней и направлен на обеспечение от 800 до 1000 ккал/день (ориентировочно 10% углеводов, 15% белков, 75% липидов).
|
Режим СТМП состоит из низкокалорийной диеты, направленной на обеспечение 800-1000 ккал/сут, продолжительностью 5 дней и следующего состава: 10% углеводов, 15% белков, 75% липидов.
В течение дней STMF пациенты должны будут записывать потребляемые продукты в пищевой дневник, чтобы рассчитать потребление калорий и питательных веществ.
Схема STMF будет вводиться ориентировочно ежемесячно (в зависимости от схемы лечения, которую проходит пациент) и в любом случае не чаще, чем один раз в три недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффекты STMF на IGF1 и IGFBP1
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка IGF1 и IGFBP1 (мкг/л)
|
месяц 1-12
|
|
Эффекты STMF на IGFBP3
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка IGFBP1 (мг/л)
|
месяц 1-12
|
|
Влияние STMF на интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-1 бета (ИЛ1-бета) и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка ИЛ-6, ИЛ-1бета и ФНО-альфа (пг/мл)
|
месяц 1-12
|
|
Влияние STMF на инсулин
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка инсулина (мЛЕ/л)
|
месяц 1-12
|
|
Влияние STMF на адипонектин
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка адипонектина (мкг/мл)
|
месяц 1-12
|
|
Влияние STMF на лептин
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Дозировка лептина (нг/мл)
|
месяц 1-12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент потребляемой предписанной диеты и потребление любой дополнительной пищи
Временное ограничение: От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
Он будет оцениваться по дневнику питания в течение 5 дней СТМП и определяется как строгое соблюдение диеты; допускается максимальное потребление 5 Ккал/кг массы тела дополнительной пищи только в один из дней каждого цикла; или максимальное потребление 2 Ккал/кг массы тела дополнительной пищи в течение двух дней каждого цикла; или как уменьшение количества дней СТМП с 5 до 3/4 не чаще одного раза в три цикла.
|
От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
|
Количественная оценка возникающих нежелательных явлений
Временное ограничение: От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
Будет оцениваться мониторинг нежелательных явлений во время STMF в соответствии с CTCAE 5.0.
|
От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
|
Вес тела
Временное ограничение: От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
Вес используется для расчета ИМТ как вес (кг)/рост (м2).
|
От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
|
Влияние STMF на циркулирующую ДНК опухоли
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Это будет оцениваться путем измерения циркулирующей опухолевой ДНК - ctDNA.
|
месяц 1-12
|
|
Влияние СТМФ на кишечный микробиом
Временное ограничение: месяц 1-3
|
Оценивать его будут путем сравнения образцов фекалий: исследователи собираются собирать образцы до и после первого и третьего цикла.
Анализ будет проводиться путем анализа 16S рРНК, присутствующей в образце.
Исследователи проанализируют, изменяются ли и как бактериальные штаммы с точки зрения количества и количества после циклов голодания.
|
месяц 1-3
|
|
Фазовый угол (ПА)
Временное ограничение: От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
PA — это линейный метод измерения взаимосвязи между электрическим сопротивлением (Rz) и реактивным сопротивлением (Xc), выраженными в омах (Ом).
ПА обнаруживается с помощью одночастотного анализатора биоимпеданса (BIA 101®, Акерн, Флоренция, Италия).
Измерения биоэлектрического импеданса впоследствии обрабатываются с помощью программного обеспечения Bodygram Plus® (Akern, Флоренция, Италия).
PA является индикатором нутритивного статуса
|
От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
|
Прочность рукоятки
Временное ограничение: От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
Силу рукоятки оценивают с помощью динамометра (T.K.K.5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Япония).
|
От 3 до 8 недель в зависимости от терапии пациента
|
|
Влияние циклов СТМФ на субпопуляции лейкоцитов
Временное ограничение: месяц 1-12
|
Чтобы оценить потенциальное влияние голодания на противоопухолевый иммунный ответ, мы будем использовать многоцветную проточную цитометрию для изучения частоты популяций миелоидных и лимфоцитарных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), уделяя особое внимание естественным клеткам-киллерам (NK) (CD45+ CD3- CD56+ CD16+ DR+/-), В-клетки (CD3-CD45+ CD19+), Т-клетки (CD3+ CD45+), NKT-клетки (CD45+ CD3+ CD56+ CD16+ DR+/-), хелперные Т-клетки (Th) (CD3+ CD45+ CD4+ DR+/-), цитотоксические Т (CTL) лимфоциты (CD3+ CD45+ CD8+ DR+/-), регуляторные Т (Treg) клетки (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD127- CD25+), истощенные Т клетки (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD28-) , активированные и эффекторные Т-клетки (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD39+ CD25+ DR+).
|
месяц 1-12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alessio Nencioni, MD, Universita degli Studi di Genova
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- STMF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .