Metabolické a imunologické účinky modifikovaného režimu hladovění u pacientů s rakovinou
Studie fáze I / II s jedním ramenem: Metabolické a imunologické účinky modifikovaného režimu hladovění u pacientů s rakovinou
Přehled studie
Detailní popis
Jednoramenná klinická studie fáze II krátkodobého modifikovaného režimu nalačno (STMF) se navrhuje provést u 100 pacientů se solidními nádory, kteří jsou kandidáty na aktivní lékařskou nebo radioterapeutickou léčbu (nebo s již probíhající léčbou nebo radioterapií). . Léčba rakoviny může být adjuvantní nebo paliativní. Patří sem i pacienti s hematologickými nádory. Předpokládá se také zařazení pacientů s hematologickými nádory, kteří ještě neprocházejí aktivní léčbou, ale jsou sledováni s bdělým vyčkávacím přístupem (např. pacientů s B-CLL s nízkým rizikem nebo folikulárním lymfomem s nízkým rizikem). Konečně, zařazení je také otevřené pro pacienty s recidivujícími formami nemelanomového kožního karcinomu (např. bazaliom, epiteliom).
Primárním cílem studie je vyhodnotit účinky STMF na cirkulující hladiny faktorů s pro- nebo antionkogenní aktivitou (včetně inzulínu, IGF1, IGFBP1, IGFBP3, leptinu, adiponektinu, IL-6, TNF-alfa, IL1beta), stejně jako vliv cyklů STMF na leukocytové subpopulace s rolí v kontrole růstu nádoru, jako jsou regulační T buňky, „myeloidně odvozené supresorové buňky“ (MDSC), stejně jako NK buňky, a na kmenové bazény buněk (např. hematopoetické kmenové buňky, endoteliální kmenové buňky, mezenchymální kmenové buňky).
STMF režim, který se používá, je 5denní nízkokalorická a nízkoproteinová dieta. Pacienti podstupují lékařské vyšetření/odběr anamnézy a nutriční hodnocení (tělesná hmotnost, měření síly úchopu a bioimpedance) na začátku a poté při návštěvách, které předcházejí každému cyklu STMF (tj. jednou za tři týdny nebo měsíčně, v závislosti na terapeutickém režimu, který pacient podstupuje, a v žádném případě ne častěji než jednou za tři týdny – např. při kombinaci s chemoterapeutickými režimy q21). Nežádoucí účinky se zaznamenávají při každé návštěvě v souladu s NCI-CTCAE verze 5.0. P
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alessio Nencioni, MD
- Telefonní číslo: 1 +39 010 353
- E-mail: alessio.nencioni@unige.it
Studijní místa
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
- Nábor
- San Martino Hospital
-
Kontakt:
- Alessio Nencioni, MD
- Telefonní číslo: Ext. 8990 +39 010 353
- E-mail: alessio.nencioni@unige.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk > 18 let
- Pacienti se solidními nebo hematologickými nádory podstupující aktivní léčbu (včetně chemoterapeutických režimů, hormonálních terapií, jiných molekulárně cílených terapií – včetně inhibitorů kináz, biologických látek nebo inhibitorů imunitních kontrolních bodů; pacienti, u kterých již léčba probíhá; pacienti s hematologickými malignitami, kteří jsou řízeno bdělým čekáním (např. B-CLL nebo folikulární lymfom s nízkým rizikem) a také pacienti s recidivujícími formami nemelanomového kožního karcinomu (bazaliom nebo spinocelulární karcinom).
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Přiměřená funkce orgánů
- BMI >21 kg/m2 (s možností zařadit i pacienty s 18,5<BMI<21 na základě posouzení ošetřujícího lékaře)
- Nízké nutriční riziko podle screeningu nutričního rizika (NRS)
Kritéria vyloučení:
- Věk > 65 let [s možností zařadit pacienty ve věku od 65 do 75 let, pokud to vyšetřující lékař považuje za bezpečné
- diabetes mellitus;
- BMI <18,5 kg/m2;
- Fázový úhel bioimpedance <5,0°;
- Střední/vysoké nutriční riziko podle NRS;
- Jakákoli metabolická porucha schopná ovlivnit glukoneogenezi nebo schopnost adaptovat se na období hladovění;
- Pokračující léčba jinými experimentálními terapiemi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Krátkodobý upravený půst
Režim STMF sestává z nízkokalorické diety trvající pět dní s cílem poskytnout 800 až 1 000 kcal/den (předběžně 10 % sacharidů, 15 % bílkovin, 75 % lipidů).
|
Režim STMF se skládá z nízkokalorické diety zaměřené na poskytnutí 800-1000 kcal/den, v trvání 5 dní a s následujícím složením: 10 % sacharidů, 15 % bílkovin, 75 % lipidů.
Během dnů STMF budou pacienti povinni zapisovat zkonzumované potraviny do potravinového deníku, aby bylo možné vypočítat příjem kalorií a živin.
Režim STMF bude podáván předběžně na měsíční bázi (v závislosti na terapeutickém režimu, který pacient podstoupí) a v žádném případě ne častěji než jednou za tři týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky STMF na IGF1 a IGFBP1
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování IGF1 a IGFBP1 (μg/l)
|
měsíc 1-12
|
|
Účinky STMF na IGFBP3
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování IGFBP1 (mg/l)
|
měsíc 1-12
|
|
Účinky STMF na interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL1-beta) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-alfa)
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování IL-6, IL-1beta a TNF-alfa (pg/ml)
|
měsíc 1-12
|
|
Účinky STMF na inzulín
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování inzulínu (mLU/L)
|
měsíc 1-12
|
|
Účinky STMF na adiponektin
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování adiponektinu (μg/ml)
|
měsíc 1-12
|
|
Účinky STMF na leptin
Časové okno: měsíc 1-12
|
Dávkování leptinu (ng/ml)
|
měsíc 1-12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zkonzumované předepsané diety a příjem jakéhokoli jídla navíc
Časové okno: 3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
Bude hodnocena pomocí potravinového deníku během 5 dnů STMF a je definována jako přísné dodržování diety; je povolena maximální spotřeba 5 kcal / kg tělesné hmotnosti doplňkového jídla pouze v jeden den každého cyklu; nebo maximální spotřeba 2 kcal / kg tělesné hmotnosti potravin navíc ve dvou dnech každého cyklu; nebo jako snížení počtu dnů STMF z 5 na 3/4 maximálně jednou za tři cykly.
|
3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
|
Kvantifikace vznikajících nežádoucích příhod
Časové okno: 3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
Bude hodnoceno sledováním nežádoucích účinků během STMF podle CTCAE 5.0.
|
3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: 3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
Hmotnost se používá k výpočtu BMI jako hmotnost (kg)/výška (m2).
|
3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
|
Vliv STMF na cirkulující nádorovou DNA
Časové okno: měsíc 1-12
|
Bude posuzována měřením cirkulující nádorové DNA – ctDNA
|
měsíc 1-12
|
|
Vliv STMF na střevní mikrobiom
Časové okno: měsíc 1-3
|
Posoudí se porovnáním vzorků stolice: vyšetřovatelé odeberou prosté před a po prvním a třetím cyklu.
Analýza bude provedena pomocí analýzy 16S rRNA přítomné ve vzorku.
Výzkumníci budou analyzovat, zda a jak se bakteriální kmeny mění, pokud jde o množství a množství po cyklech hladovění
|
měsíc 1-3
|
|
Fázový úhel (PA)
Časové okno: 3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
PA je lineární metoda měření vztahu mezi elektrickým odporem (Rz) a reaktancí (Xc), obě vyjádřené v ohmech (Ω).
PA je detekován jednofrekvenčním bioimpedančním analyzátorem (BIA 101®, Akern, Florencie, Itálie).
Měření bioelektrické impedance jsou následně zpracována pomocí softwaru Bodygram Plus® (Akern, Florencie, Itálie).
PA je indikátorem stavu výživy
|
3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
|
Síla rukojeti
Časové okno: 3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
Síla úchopu se hodnotí pomocí dynamometru (T.K.K.5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japonsko).
|
3 až 8 týdnů v závislosti na terapii pacienta
|
|
Vliv cyklů STMF na leukocytární subpopulace
Časové okno: měsíc 1-12
|
Abychom vyhodnotili potenciální dopad hladovění na protinádorovou imunitní odpověď, použijeme vícebarevnou průtokovou cytometrii ke zkoumání frekvence myeloidních a lymfocytárních populací mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) se zvláštním zaměřením na přirozené zabíječské (NK) buňky (CD45+ CD3- CD56+ CD16+ DR+/-), B buňky (CD3-CD45+ CD19+), T buňky (CD3+ CD45+), NKT buňky (CD45+ CD3+ CD56+ CD16+ DR+/-), pomocné T (Th) buňky (CD3+ CD45+ CD4+ DR+/-), cytotoxické T (CTL) lymfocyty (CD3+ CD45+ CD8+ DR+/-), regulační T (Treg) buňky (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD127- CD25+), vyčerpané T buňky (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD28-) aktivované a efektorové T buňky (CD3+ CD45+ CD8+/- CD4+/- CD39+ CD25+ DR+).
|
měsíc 1-12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessio Nencioni, MD, Università degli Studi di Genova
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- STMF
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .