LiveSpo Navax® støtter behandling av akutt rhinosinusitt og mellomørebetennelse

Akutt rhinosinusitt (ARS) er en betennelse i nesegangene og slimhinnen i bihulene på grunn av en infeksjon. Kliniske symptomer og tegn på ARS inkluderer neseblokkering/obstruksjon/tetting eller rennende nese, nysing, hodepine, bihulesmerter (ansiktssmerter) og tap av lukt. I følge statistikk i USA er det rundt 18-22 millioner ARS-besøk til legen hvert år som anslo kostnadene for behandling på opptil 11 milliarder dollar. Opptil 28,9 millioner voksne ble diagnostisert med rhinosinusitt, noe som utgjør 11,6 % av befolkningen. I en 5-års statistikk ved National Otorhinolaryngology Hospital of Vietnam, utgjør rhinosinusittpasienter i den yrkesaktive aldersgruppen fra 16 til 50 år 87 %. Akutt mellomørebetennelse (AOM) er betennelse i mellomørets slimhinne ledsaget av effusjon inn i mellomøret på grunn av infeksjon, som kan være assosiert med tilstedeværelse eller fravær av perforering av trommehinnen. Symptomer på AOM inkluderer feber, purulent utflod fra øregangen (øreutflod eller otoré), øreverk (gnidning eller trekking i øreflippen, slenging eller vending, søvnvansker eller gråt), hodepine og forbigående hørselstap (dårlig respons på lyd) , oppkast eller diaré. AOM er barns vanligste øresykdom og en vanlig årsak til hørselstap. Omtrent 90 % av barn under to år har hatt minst én episode, og rundt 80 % av førskolebarn har mellomørebetennelse. Prevalensen er nå ca 20 % ved 2 år og 8 % ved 8 års alder. Bakterier som forårsaker akutt rhinosinusitt og akutt otitis media inkluderer S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis og S. aureus... Rhinosinusitis og bakteriell otitis media krever vanligvis antibiotikabehandling; imidlertid vil upassende antibiotikabehandling øke medikamentresistens og bivirkninger, og dermed øke medisinske kostnader. De siste årene har probiotikas rolle i luftveissykdommer også blitt nevnt i overbevisende studier. Imidlertid brukes disse probiotiske produktene hovedsakelig oralt, med svært få produkter som tilberedes som nesespraysuspensjoner. Her utførte etterforskerne en studie om at direkte spray av probiotika inn i nesen effektivt støtter behandling av akutt rhinosinusitt og akutt mellomørebetennelse.

Målet var å undersøke de symptomatiske støttebehandlingseffektene av det probiotiske produktet LiveSpo Navax® som en flytende suspensjonsform som inneholder Bacillus-sporer av trygge B. subtilis ANA4- og B. clausii ANA39-stammer hos barn og voksne med ARS og barn som har ARS ledsaget av AOM forårsaket av bakterier, etterforskers evaluering av forbedret symptomeffektivitet av LiveSpo Navax® hos pasienter; og måling av endringer i bakteriekonsentrasjoner og viktige cytokinindikatorer i nasofaryngeal- og øreprøver før og etter 3 dager eller 7 dager ved bruk av LiveSpo Navax®.

Metoder: Det gjennomføres en randomisert, blind, kontrollert klinisk studie. Pasientene eller foreldrene til pasientene må oppgi følgende informasjon: fullt navn, kjønn, alder, adresse...Etter informert samtykke er 120 kvalifiserte pasienter delt inn i 2 grupper (n = 60/gruppe hver) inkludert ARS-gruppen og ARS ledsaget av AOM-gruppen (ARS & AOM). 60 pasienter med ARS vil bli randomisert i to undergrupper (n = 30/undergruppe): undergruppen kontroll - akutt rhinosinusitt (kalt kontroll - ARS undergruppe) bruker 0,9 % NaCl fysiologisk saltvann og en eksperimentell - akutt rhinosinusitt undergruppe (kalt Navax - ARS) undergruppe) bruk probiotika LiveSpo Navax®. Og på samme måte vil 60 barn med ARS ledsaget av AOM bli randomisert i to undergrupper (n = 30/undergruppe): kontrollen - akutt rhinosinusitt ledsaget av akutt otitis media-gruppen (kalt Kontroll - ARS & AOM-gruppen) bruker 0,9 % NaCl fysiologisk saltvann og en eksperimentell - akutt rhinosinusitt ledsaget av akutt otitis media gruppe (kalt Navax - ARS & AOM gruppen) bruker probiotika LiveSpo Navax®. Pasienten får en kodet spray i form av en blindprøve for å sikre studiens objektivitet. Etter oppfølgingspasienttiden vil nasofaryngeale prøver på både ARS og ARS ledsaget av AOM-grupper og øreprøver på ARS ledsaget av AOM-gruppen samles inn på dag 0 og dag 3 eller/og 7 for å evaluere potensielle reduksjoner i bakteriebelastning og modulering av cytokin, IgA og tilstedeværelsen av probiotiske sporer i pasientens nesesvelg- og øreprøver.

Sanntidspolymerasekjedereaksjon (Real-time PCR) for påvisning av mikroorganismer i nasofaryngeale og øreprøver: semikvantitative analyser for måling av endringer i bakteriekonsentrasjoner utføres av sanntids PCR-rutineprotokollen, som er standardisert under International Organization for standardisering 5189:2012 (ISO 15189:2012) kriterier og brukt i Vietnam National Children's Hospital. Deteksjon av B. subtilis ANA4 og B. clausii ANA39 utføres også av sanntids PCR SYBR® Green (SYBR® Green er et dsDNA-bindende fargestoff), standardisert rutinemessig i Spobiotic Research Center, ANABIO R&D Ltd.

ELISA-analyser for cytokinnivåer: pro-inflammatoriske cytokinnivåer (pg/mL), inkludert interleukin (IL-6, IL-8) og TNF-alfa, og immunglobin A (ng/mL) kvantifiseres ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse kit (ELISA) i henhold til produsentens instruksjoner. Pasientene overvåkes for symptomer på ARS og AOM på dag 0, 3 eller/og 7, avhengig av graden av etterlevelse av den oppfølgende reundersøkelsen av de polikliniske pasientene. Leger observerer pasientens helsetilstand, og pasientenes informasjon fylles inn i journaler. I løpet av denne studien blir pasientene bedt om å avstå fra inntak av andre probiotika, enten via nesespray eller oral administrering.

Datainnsamling og statistisk analyse: individuelle journaler samles inn, og pasientens informasjon samles inn og systematiseres. Effekten av LiveSpo Navax® er evaluert og sammenlignet med 0,9 % natriumklorid (NaCl) fysiologisk saltvann basert på følgende kliniske og subkliniske kriterier oppnådd i Navax- og kontrollgruppene: (i) effektiv symptomatisk lindrende; (ii) reduksjonsnivåene (2^△Ct) av bakteriekonsentrasjoner.△Ct for målgener beregnes som Ct (terskelsyklus for sanntids PCR-analyse) på dag 3 eller/og 7 - Ct på ​​dag 0 mens Ct for internkontroll justeres til å være lik blant alle prøver; (iii) reduksjonsnivåene av IL-6, IL-8 og TNF-alfa cytokiner og IgA. Tabellanalysen utføres på dikotome variabler ved å bruke χ2-testen eller Fishers eksakte test når den forventede verdien av en celle er under fem. Kontinuerlige variabler sammenlignes med Wilcoxon-testen, t-testen eller Mann-Whitney-testen når data ikke er normalfordelt. Korrelasjonene mellom variablene vurderes ved Spearmans korrelasjonsanalyse. Statistiske og grafiske analyser utføres på GraphPad Prism v8.4.3 programvare (GraphPad Software, CA, USA). Signifikansnivået for alle analyser er satt til p < 0,05. P-verdier.