LiveSpo Navax® apoya el tratamiento de la rinosinusitis aguda y la otitis media

La rinosinusitis aguda (ARS) es una inflamación de las fosas nasales y el revestimiento de los senos paranasales debido a una infección. Los síntomas y signos clínicos del ARS incluyen bloqueo/obstrucción/congestión nasal o secreción nasal, estornudos, dolor de cabeza, dolor en los senos paranasales (dolor facial) y pérdida del olfato. Según las estadísticas en los EE.UU., hay alrededor de 18-22 millones de ARS visitas al médico cada año que el costo estimado del tratamiento de hasta 11 mil millones de dólares. Hasta 28,9 millones de adultos fueron diagnosticados con rinosinusitis, lo que representa el 11,6% de la población. En una estadística de 5 años en el Hospital Nacional de Otorrinolaringología de Vietnam, los pacientes con rinosinusitis en el grupo de edad laboral de 16 a 50 años representan el 87%. La otitis media aguda (OMA) es la inflamación de la mucosa del oído medio acompañada de derrame en el oído medio debido a una infección, que puede estar asociada con la presencia o ausencia de perforación de la membrana timpánica. Los síntomas de la OMA incluyen fiebre, secreción purulenta del canal auditivo (secreción del oído u otorrea), dolor de oído (frotar o tirar del lóbulo de la oreja, dar vueltas o dar vueltas, dificultad para dormir o llorar), dolor de cabeza y pérdida auditiva temporal (mala respuesta al sonido) , vómitos o diarrea. La OMA es la enfermedad del oído más común en los niños y una causa frecuente de pérdida auditiva. Alrededor del 90% de los niños menores de dos años han tenido al menos un episodio y alrededor del 80% de los niños en edad preescolar tienen otitis media. La prevalencia ahora es de alrededor del 20% a los 2 años y del 8% a la edad de 8 años. Las bacterias que causan rinosinusitis aguda y otitis media aguda incluyen S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis y S. aureus... La rinosinusitis y la otitis media bacteriana generalmente requieren tratamiento con antibióticos; sin embargo, la terapia antibiótica inadecuada aumentará la resistencia a los medicamentos y los efectos secundarios, lo que aumentará los costos médicos. En los últimos años, el papel de los probióticos en las enfermedades respiratorias también se ha mencionado en estudios convincentes. Sin embargo, estos productos probióticos se usan principalmente por vía oral, y muy pocos productos se preparan como suspensiones de aerosoles nasales. Aquí, los investigadores realizaron un estudio que demostró que el rociado directo de probióticos en la nariz apoya de manera efectiva el tratamiento de la rinosinusitis aguda y la otitis media aguda.

El objetivo fue investigar los efectos del tratamiento de apoyo sintomático del producto probiótico LiveSpo Navax® como una forma de suspensión líquida que contiene esporas de Bacillus de las cepas seguras B. subtilis ANA4 y B. clausii ANA39 en niños y adultos con ARS y niños con ARS acompañado de OMA causada por bacterias, evaluación de los investigadores de la eficacia mejorada de los síntomas de LiveSpo Navax® en pacientes; y la medición de los cambios en las concentraciones bacterianas y los principales indicadores de citoquinas en las muestras nasofaríngeas y de oído antes y después de 3 días o 7 días usando LiveSpo Navax®.

Métodos: Se lleva a cabo un ensayo clínico aleatorizado, ciego y controlado. Los pacientes o padres de los pacientes deben proporcionar la siguiente información: nombre completo, sexo, edad, dirección... Previo consentimiento informado, 120 pacientes elegibles se dividen en 2 grupos (n = 60/grupo cada uno) que incluye el grupo ARS y el ARS acompañado de el grupo AOM (ARS & AOM). 60 pacientes con ARS serán aleatorizados en dos subgrupos (n = 30/subgrupo): el control - subgrupo de rinosinusitis aguda (llamado Control - subgrupo ARS) utiliza solución salina fisiológica NaCl al 0,9% y un subgrupo experimental - rinosinusitis aguda (llamado Navax - ARS subgrupo) utilizan los probióticos LiveSpo Navax®. Y de manera similar, 60 niños con ARS acompañada de OMA se asignarán aleatoriamente a dos subgrupos (n = 30/subgrupo): el grupo de control - rinosinusitis aguda acompañada de otitis media aguda (denominado grupo Control - ARS y AOM) utiliza solución salina fisiológica con NaCl al 0,9 %. y un grupo experimental de rinosinusitis aguda acompañada de otitis media aguda (llamado grupo Navax - ARS & AOM) utilizan los probióticos LiveSpo Navax®. El paciente recibe un spray codificado en forma de muestra ciega para garantizar la objetividad del estudio. Después del tiempo de seguimiento del paciente, se recolectarán muestras nasofaríngeas en los grupos ARS y ARS acompañados de AOM y muestras de oído en el grupo ARS acompañado de AOM el día 0 y el día 3 y/o 7 para evaluar las posibles reducciones en la carga bacteriana y modulación de citocinas, IgA y presencia de esporas probióticas en las muestras nasofaríngeas y de oído del paciente.

Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR en tiempo real) para la detección de microorganismos en muestras nasofaríngeas y de oído: los ensayos semicuantitativos para medir los cambios en las concentraciones bacterianas se realizan mediante el protocolo de rutina de PCR en tiempo real, que ha sido estandarizado por la Organización Internacional para los criterios de estandarización 5189:2012 (ISO 15189:2012) y se utiliza en el Hospital Nacional de Niños de Vietnam. La detección de B. subtilis ANA4 y B. clausii ANA39 también se lleva a cabo mediante PCR en tiempo real SYBR® Green (SYBR® Green es un tinte de unión a dsDNA), estandarizado de forma rutinaria en Spobiotic Research Center, ANABIO R&D Ltd.

Ensayos ELISA para niveles de citocinas: los niveles de citocinas proinflamatorias (pg/mL), incluidas la interleucina (IL-6, IL-8) y TNF-alfa, y la inmunoglobina A (ng/mL) se cuantifican mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas kit (ELISA) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los pacientes son monitoreados por síntomas de ARS y AOM en los días 0, 3 y/o 7, dependiendo del grado de cumplimiento con el seguimiento de reexamen de los pacientes ambulatorios. Los médicos observan las condiciones de salud del paciente y la información de sus pacientes se completa en los registros médicos. Durante este estudio, se pide a los pacientes que se abstengan del consumo de otros probióticos, ya sea mediante aerosol nasal o administración oral.

Recopilación de datos y análisis estadístico: se recopilan las historias clínicas individuales y se recopila y sistematiza la información del paciente. La eficacia de LiveSpo Navax® se evalúa y compara con la solución salina fisiológica de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en función de los siguientes criterios clínicos y subclínicos obtenidos en los grupos Navax y de control: (i) eficaz en el alivio de los síntomas; (ii) los niveles de reducción (2^△Ct) de las concentraciones de bacterias.△Ct para los genes diana se calcula como Ct (ciclo de umbral del ensayo de PCR en tiempo real) en el día 3 o/y 7 - Ct en el día 0 mientras que el Ct del control interno se ajusta para que sea igual entre todas las muestras; (iii) los niveles de reducción de citocinas e IgA IL-6, IL-8 y TNF-alfa. El análisis tabular se realiza sobre variables dicotómicas utilizando la prueba de χ2 o la prueba exacta de Fisher cuando el valor esperado de cualquier celda es inferior a cinco. Las variables continuas se comparan mediante la prueba de Wilcoxon, la prueba t o la prueba de Mann-Whitney cuando los datos no tienen una distribución normal. Las correlaciones entre las variables se evalúan mediante el análisis de correlación de Spearman. Los análisis estadísticos y gráficos se realizan en el software GraphPad Prism v8.4.3 (GraphPad Software, CA, EE. UU.). El nivel de significación de todos los análisis se establece en p < 0,05. valores de p.