LiveSpo Navax® ondersteunt de behandeling van acute rhinosinusitis en otitis media

Acute rhinosinusitis (ARS) is een ontsteking van de neusgangen en het slijmvlies van de sinussen als gevolg van een infectie. Klinische symptomen en tekenen van ARS zijn onder meer neusverstopping/obstructie/congestie of loopneus, niezen, hoofdpijn, sinuspijn (aangezichtspijn) en reukverlies. Volgens statistieken in de VS zijn er elk jaar ongeveer 18-22 miljoen ARS-bezoeken aan de dokter die de behandelingskosten op 11 miljard dollar schatten. Tot 28,9 miljoen volwassenen werden gediagnosticeerd met rhinosinusitis, goed voor 11,6% van de bevolking. In een 5-jaarstatistiek van het National Otorhinolaryngology Hospital of Vietnam vertegenwoordigen rhinosinusitispatiënten in de werkende leeftijdsgroep van 16 tot 50 jaar oud 87%. Acute otitis media (AOM) is een ontsteking van het middenoorslijmvlies die gepaard gaat met effusie in het middenoor als gevolg van een infectie, die gepaard kan gaan met de aan- of afwezigheid van perforatie van het trommelvlies. Symptomen van AOM zijn koorts, etterende afscheiding uit de gehoorgang (oorafscheiding of otorroe), oorpijn (wrijven of trekken aan de oorlel, woelen of draaien, moeite met slapen of huilen), hoofdpijn en tijdelijk gehoorverlies (slechte reactie op geluid). , braken of diarree. AOM is de meest voorkomende ooraandoening bij kinderen en een veelvoorkomende oorzaak van gehoorverlies. Ongeveer 90% van de kinderen onder de twee jaar heeft minstens één episode gehad en ongeveer 80% van de kleuters heeft otitis media. De prevalentie is nu ongeveer 20% op 2 jaar en 8% op de leeftijd van 8 jaar. Bacteriën die acute rhinosinusitis en acute otitis media veroorzaken, zijn S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis en S. aureus... Rhinosinusitis en bacteriële otitis media vereisen meestal een behandeling met antibiotica; ongepaste antibiotische therapie zal echter de resistentie tegen geneesmiddelen en de bijwerkingen verhogen, waardoor de medische kosten toenemen. De rol van probiotica bij luchtwegaandoeningen wordt de laatste jaren ook in overtuigende studies genoemd. Deze probiotische producten worden echter voornamelijk oraal gebruikt, waarbij zeer weinig producten worden bereid als neusspraysuspensies. Hier voerden de onderzoekers een onderzoek uit dat de directe spray van probiotica in de neus effectief de behandeling van acute rhinosinusitis en acute otitis media ondersteunt.

Het doel was het onderzoeken van de symptomatische ondersteuningsbehandelingseffecten van het probiotische product LiveSpo Navax® als een vloeibare suspensievorm die Bacillus-sporen van veilige B. subtilis ANA4- en B. clausii ANA39-stammen bevat bij kinderen en volwassenen met ARS en kinderen met ARS vergezeld van AOM veroorzaakt door bacteriën, evaluatie door onderzoekers van verbeterde symptoomwerkzaamheid van LiveSpo Navax® bij patiënten; en meting van veranderingen in bacteriële concentraties, en belangrijke cytokine-indicatoren in de nasofaryngeale en oormonsters voor en na 3 dagen of 7 dagen met behulp van LiveSpo Navax®.

Methoden: Er wordt een gerandomiseerde, blinde, gecontroleerde klinische studie uitgevoerd. De patiënten of ouders van patiënten moeten de volgende informatie verstrekken: volledige naam, geslacht, leeftijd, adres... Na geïnformeerde toestemming worden 120 in aanmerking komende patiënten verdeeld in 2 groepen (n = 60/groep elk) inclusief de ARS-groep en de ARS vergezeld van de AOM (ARS & AOM) groep. 60 patiënten met ARS worden gerandomiseerd in twee subgroepen (n = 30/subgroep): de controle - acute rhinosinusitis subgroep (genaamd Control - ARS subgroep) gebruikt 0,9% NaCl fysiologische zoutoplossing en een experimentele - acute rhinosinusitis subgroep (genaamd de Navax - ARS subgroep) gebruik de probiotica LiveSpo Navax®. En op dezelfde manier zullen 60 kinderen met ARS vergezeld van AOM worden gerandomiseerd in twee subgroepen (n = 30/subgroep): de controle - acute rhinosinusitis vergezeld van acute otitis media-groep (genaamd Control - ARS & AOM-groep) gebruikt 0,9% NaCl fysiologische zoutoplossing en een experimenteel - acute rhinosinusitis vergezeld van acute otitis mediagroep (genaamd de Navax - ARS & AOM-groep) gebruiken de probiotica LiveSpo Navax®. De patiënt krijgt een gecodeerde spray in de vorm van een blind monster om de objectiviteit van het onderzoek te waarborgen. Na de follow-up patiënttijd zullen nasofaryngeale monsters op zowel ARS als ARS vergezeld van AOM-groepen en oormonsters op de ARS vergezeld van AOM-groep worden verzameld op dag 0 en dag 3 en/of 7 om mogelijke reducties in bacteriebelasting te evalueren en modulatie van cytokine, IgA en de aanwezigheid van probiotische sporen in de nasofaryngeale en oormonsters van de patiënt.

Real-time polymerasekettingreactie (Real-time PCR) voor detectie van micro-organismen in nasofaryngeale en oormonsters: semi-kwantitatieve assays voor het meten van veranderingen in bacteriële concentraties worden uitgevoerd volgens het real-time PCR-routineprotocol, dat is gestandaardiseerd onder Internationale Organisatie voor Standaardisatie 5189:2012 (ISO 15189:2012) criteria en gebruikt in Vietnam National Children's Hospital. Detectie van B. subtilis ANA4 en B. clausii ANA39 worden ook uitgevoerd door middel van real-time PCR SYBR® Green (SYBR® Green is een dsDNA-bindende kleurstof), routinematig gestandaardiseerd in Spobiotic Research Center, ANABIO R&D Ltd.

ELISA-assays voor cytokineniveaus: pro-inflammatoire cytokineniveaus (pg/ml), inclusief interleukine (IL-6, IL-8) en TNF-alfa, en immunoglobine A (ng/ml) worden gekwantificeerd met behulp van een enzym-gekoppelde immunosorbent-assay kit (ELISA) volgens de instructies van de fabrikant. De patiënten worden gecontroleerd op symptomen van ARS en AOM op dag 0, 3 en/of 7, afhankelijk van de mate van naleving van het vervolgonderzoek van de poliklinische patiënten. Artsen houden de gezondheidstoestand van de patiënt in de gaten en de informatie over hun patiënten wordt ingevuld in medische dossiers. Tijdens deze studie wordt patiënten gevraagd zich te onthouden van de consumptie van andere probiotica, hetzij via neusspray of orale toediening.

Gegevensverzameling en statistische analyse: individuele medische dossiers worden verzameld en de informatie van de patiënt wordt verzameld en gesystematiseerd. De werkzaamheid van LiveSpo Navax® wordt geëvalueerd en vergeleken met 0,9% natriumchloride (NaCl) fysiologische zoutoplossing op basis van de volgende klinische en subklinische criteria verkregen in Navax- en controlegroepen: (i) effectief in het verlichten van symptomen; (ii) de reductieniveaus (2^△Ct) van bacterieconcentraties.△Ct voor doelwitgenen wordt berekend als Ct (drempelcyclus van real-time PCR-assay) op dag 3 en/of 7 - Ct op dag 0, terwijl de Ct van de interne controle wordt aangepast zodat deze gelijk is voor alle monsters; (iii) de reductieniveaus van IL-6, IL-8 en TNF-alfa-cytokinen en IgA. De tabelanalyse wordt uitgevoerd op dichotome variabelen met behulp van de χ2-test of Fisher's exact-test wanneer de verwachte waarde van een cel lager is dan vijf. Continue variabelen worden vergeleken met behulp van de Wilcoxon-test, t-test of de Mann-Whitney-test wanneer gegevens niet normaal verdeeld zijn. De correlaties tussen de variabelen worden beoordeeld door Spearman's correlatieanalyse. Statistische en grafische analyses worden uitgevoerd op GraphPad Prism v8.4.3-software (GraphPad Software, CA, VS). Het significantieniveau van alle analyses is vastgesteld op p < 0,05. P-waarden.