LiveSpo Navax® supporta il trattamento della rinosinusite acuta e dell'otite media

La rinosinusite acuta (ARS) è un'infiammazione dei passaggi nasali e del rivestimento dei seni a causa di un'infezione. I sintomi e i segni clinici dell'ARS includono blocco/ostruzione/congestione nasale o naso che cola, starnuti, cefalea, dolore sinusale (dolore facciale) e perdita dell'olfatto. Secondo le statistiche negli Stati Uniti, ci sono circa 18-22 milioni di visite ARS dal medico ogni anno che stimano il costo del trattamento fino a 11 miliardi di dollari. Fino a 28,9 milioni di adulti sono stati diagnosticati con rinosinusite, pari all'11,6% della popolazione. In una statistica di 5 anni presso il National Otorhinolaryngology Hospital of Vietnam, i pazienti con rinosinusite nella fascia di età lavorativa dai 16 ai 50 anni rappresentano l'87%. L'otite media acuta (OMA) è un'infiammazione della mucosa dell'orecchio medio accompagnata da versamento nell'orecchio medio dovuto a infezione, che può essere associata alla presenza o all'assenza di perforazione della membrana timpanica. I sintomi di OMA includono febbre, secrezione purulenta dal condotto uditivo (scolo auricolare o otorrea), mal d'orecchi (sfregamento o trazione del lobo dell'orecchio, rigirarsi o girarsi, difficoltà a dormire o piangere), mal di testa e perdita temporanea dell'udito (scarsa risposta al suono) , vomito o diarrea. L'OMA è la malattia dell'orecchio più comune nei bambini e una causa comune di perdita dell'udito. Circa il 90% dei bambini sotto i due anni ha avuto almeno un episodio e circa l'80% dei bambini in età prescolare ha l'otite media. La prevalenza è ora di circa il 20% a 2 anni e dell'8% all'età di 8 anni. I batteri che causano la rinosinusite acuta e l'otite media acuta includono S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis e S. aureus... La rinosinusite e l'otite media batterica di solito richiedono un trattamento antibiotico; tuttavia, una terapia antibiotica inappropriata aumenterà la resistenza ai farmaci e gli effetti collaterali, aumentando così i costi medici. Negli ultimi anni, anche il ruolo dei probiotici nelle malattie respiratorie è stato menzionato in studi convincenti. Tuttavia, questi prodotti probiotici vengono utilizzati principalmente per via orale, con pochissimi prodotti preparati come sospensioni spray nasali. Qui, i ricercatori hanno condotto uno studio secondo cui lo spruzzo diretto di probiotici nel naso supporta efficacemente il trattamento della rinosinusite acuta e dell'otite media acuta.

L'obiettivo era quello di studiare gli effetti del trattamento di supporto sintomatico del prodotto probiotico LiveSpo Navax® come forma di sospensione liquida contenente spore di Bacillus di ceppi sicuri di B. subtilis ANA4 e B. clausii ANA39 in bambini e adulti con ARS e bambini con ARS accompagnati da OMA causata da batteri, valutazione dei ricercatori sulla migliore efficacia dei sintomi di LiveSpo Navax® nei pazienti; e misurazione dei cambiamenti nelle concentrazioni batteriche e dei principali indicatori di citochine nei campioni rinofaringei e auricolari prima e dopo 3 giorni o 7 giorni utilizzando LiveSpo Navax®.

Metodi: viene condotto uno studio clinico randomizzato, cieco e controllato. I pazienti o i genitori dei pazienti devono fornire le seguenti informazioni: nome completo, sesso, età, indirizzo... Dopo il consenso informato, 120 pazienti eleggibili sono divisi in 2 gruppi (n = 60/gruppo ciascuno) comprendenti il ​​gruppo ARS e l'ARS accompagnati da il gruppo AOM (ARS & AOM). 60 pazienti con ARS saranno randomizzati in due sottogruppi (n = 30/sottogruppo): il controllo - sottogruppo rinosinusite acuta (denominato controllo - sottogruppo ARS) utilizza soluzione fisiologica NaCl allo 0,9% e un sottogruppo sperimentale - rinosinusite acuta (chiamato Navax - ARS sottogruppo) utilizzano i probiotici LiveSpo Navax®. Allo stesso modo, 60 bambini con ARS accompagnata da OMA saranno randomizzati in due sottogruppi (n = 30/sottogruppo): il gruppo di controllo - rinosinusite acuta accompagnata da otite media acuta (denominato gruppo di controllo - ARS e AOM) utilizza soluzione fisiologica NaCl allo 0,9% e un gruppo sperimentale - rinosinusite acuta accompagnata da otite media acuta (chiamato gruppo Navax - ARS e AOM) utilizza i probiotici LiveSpo Navax®. Al paziente viene somministrato uno spray codificato sotto forma di un campione cieco per garantire l'obiettività dello studio. Dopo il tempo di follow-up del paziente, i campioni rinofaringei su entrambi i gruppi ARS e ARS accompagnati da AOM e i campioni dell'orecchio sul gruppo ARS accompagnato da AOM saranno raccolti al giorno 0 e al giorno 3 e/e 7 per valutare le potenziali riduzioni della carica batterica e modulazione di citochine, IgA e presenza di spore probiotiche nei campioni rinofaringei e auricolari del paziente.

Reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR in tempo reale) per il rilevamento di microrganismi nei campioni rinofaringei e auricolari: i test semiquantitativi per misurare i cambiamenti nelle concentrazioni batteriche sono condotti dal protocollo di routine della PCR in tempo reale, che è stato standardizzato dall'Organizzazione internazionale per i criteri di standardizzazione 5189:2012 (ISO 15189:2012) e utilizzato nel Vietnam National Children's Hospital. Il rilevamento di B. subtilis ANA4 e B. clausii ANA39 è condotto anche mediante PCR in tempo reale SYBR® Green (SYBR® Green è un colorante che lega il dsDNA), standardizzato di routine nel Centro di ricerca spobiotico, ANABIO R&D Ltd.

Saggi ELISA per i livelli di citochine: i livelli di citochine pro-infiammatorie (pg/mL), tra cui interleuchina (IL-6, IL-8) e TNF-alfa, e l'immunoglobina A (ng/mL) sono quantificati utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima kit (ELISA) secondo le istruzioni del produttore. I pazienti vengono monitorati per i sintomi di ARS e OMA ai giorni 0, 3 e/e 7, a seconda del grado di conformità con il riesame di follow-up dei pazienti ambulatoriali. I medici osservano le condizioni di salute del paziente e le informazioni sui loro pazienti vengono inserite nelle cartelle cliniche. Durante questo studio, ai pazienti viene chiesto di astenersi dal consumo di altri probiotici, tramite spray nasale o somministrazione orale.

Raccolta dati e analisi statistiche: vengono raccolte le cartelle cliniche individuali e vengono raccolte e sistematizzate le informazioni del paziente. L'efficacia di LiveSpo Navax® viene valutata e confrontata con una soluzione fisiologica di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9% sulla base dei seguenti criteri clinici e subclinici ottenuti nei gruppi Navax e di controllo: (i) efficacia nell'alleviare i sintomi; (ii) i livelli di riduzione (2^△Ct) delle concentrazioni di batteri.△Ct per i geni target è calcolato come Ct (ciclo di soglia del test PCR in tempo reale) al giorno 3 e/e 7 - Ct al giorno 0 mentre il Ct del controllo interno è aggiustato per essere uguale tra tutti i campioni; (iii) i livelli di riduzione delle citochine IL-6, IL-8 e TNF-alfa e IgA. L'analisi tabulare viene eseguita su variabili dicotomiche utilizzando il test χ2 o il test esatto di Fisher quando il valore atteso di qualsiasi cella è inferiore a cinque. Le variabili continue vengono confrontate utilizzando il test di Wilcoxon, il test t o il test di Mann-Whitney quando i dati non sono distribuiti normalmente. Le correlazioni tra le variabili sono valutate dall'analisi di correlazione di Spearman. Le analisi statistiche e grafiche vengono eseguite sul software GraphPad Prism v8.4.3 (GraphPad Software, CA, USA). Il livello di significatività di tutte le analisi è fissato a p <0,05. Valori P.