Tverrfaglig evaluering og en genomomfattende analyse i en kohort av idiopatiske kortvokste pasienter (PAG PETI)

Detaljert beskrivelse: Å etablere den etiologiske diagnosen kortvokst er et viktig skritt for å veilede den terapeutiske behandlingen av pasienter og for å foreslå passende genetisk rådgivning. Kort statur kan være et symptom på mange patologier. I de fleste tilfellene (80 %) er det imidlertid ingen spesifikk etiologi funnet under en pediatrisk klinisk undersøkelse. I dette tilfellet utføres diagnosen "idiopatisk" kortvekst. Imidlertid er den diagnostiske og terapeutiske behandlingen av kortvoksthet etter ekskludering av klassiske pediatriske årsaker ekstremt heterogen, og det er foreløpig ingen konsensuelle anbefalinger. Vi kunne derfor forvente å ha en mye høyere andel diagnostiserte pasienter med mer standardiserte prosedyrer både kliniske og genetiske. I tillegg, de siste årene, har nye metoder for genetisk undersøkelse (genpanel, heleksom eller helgenomsekvenseringsanalyse) gjort det mulig å identifisere mange genetiske varianter assosiert med tilsynelatende isolert kortvokst. Så langt har ingen av publikasjonene som rapporterer neste generasjons sekvenseringsanalyse fokusert på pasienter med autentisk idiopatisk kortvekst, dvs. uten assosierte benanomalier eller syndromiske trekk, og er ofte fokusert på bare en undergruppe av målgener.

Vår studie tar sikte på å estimere prevalensen av idiopatisk kortvoksthet blant barn hvis vekst er over -2,5SD (AFPA-CRESS/Inserm -CompuGroup Medical 2018-kurve) eller over -2SD av foreldrenes målstørrelse, etter ekskludering av klassisk pediatrisk og endokrinologisk patologier, og for å evaluere forekomsten av monogene årsaker til idiopatisk kortvekst. Vi foreslår å utføre en to-trinns studie. Den første består i en multidisiplinær klinisk-radiologisk evaluering av disse barna for å evaluere den reelle forekomsten av idiopatisk kortvoksthet (ISS) blant disse pasientene. Det andre trinnet består i å utføre en helgenomsekvensanalyse hos de 30 første pasientene som diagnosen autentisk ISS er bekreftet for.

Alle pasienter vil ha:

• et besøk før inkludering
• et inklusjonsbesøk hvoretter den flerfaglige klinisk-radiologiske evalueringen vil bli avholdt

Denne analysen vil gi pasienter diagnosen enten:

1. ikke-idiopatisk kortvekst (diagnose av konstitusjonell beinsykdom eller syndromisk lidelse)
2. autentisk idiopatisk kortvekst

En telekonsultasjon (1) for å forklare foreldrene konklusjonene fra den tverrfaglige klinisk-radiologiske evalueringen.

Denne telekonsultasjonen vil bli fulgt for alle pasienter i gruppen "ikke-idiopatisk kortvokst" av et besøk for å ta prøver for genetisk analyse i sammenheng med klinisk behandling, etterfulgt av en telekonsultasjon (2) for å gi dem og forklare resultatene

Denne telekonsultasjonen vil bli fulgt for de første 30 pasientene i "autentifisert idiopatisk kortvokst"-gruppen, av et besøk for å ta prøver for helgenomanalyse i forskningssammenheng, etterfulgt av en telekonsultasjon (2) for å returnere resultatene.