Valutazione multidisciplinare e analisi dell'intero genoma in una coorte di pazienti con bassa statura idiopatica (PAG PETI)
Studio pilota della ricerca sull'eziologia mediante una valutazione multidisciplinare, quindi un'analisi dell'intero genoma in una coorte di pazienti di bassa statura idiopatici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Valutazione della prevalenza di bassa statura idiopatica veramente (autenticata) dopo valutazione clinico-radiologica multidisciplinare
- Procedura: analisi in una riunione di consultazione multidisciplinare tramite una piattaforma sicura (ShareConfrère) per la valutazione da parte di un team multidisciplinare
- Genetico: Analisi dell'intero genoma per la bassa statura idiopatica autenticata
Descrizione dettagliata
Descrizione dettagliata: Stabilire la diagnosi eziologica della bassa statura è un passo importante per guidare la gestione terapeutica dei pazienti e per proporre un'appropriata consulenza genetica. La bassa statura può essere sintomo di molte patologie. Tuttavia, nella maggior parte dei casi (80%), durante un'indagine clinica pediatrica non viene rilevata alcuna eziologia specifica. In questo caso viene eseguita la diagnosi di bassa statura "idiopatica". Tuttavia, la gestione diagnostica e terapeutica della bassa statura dopo l'esclusione delle classiche cause pediatriche è estremamente eterogenea e non esistono attualmente raccomandazioni consensuali. Potremmo quindi aspettarci di avere una percentuale molto più alta di pazienti diagnosticati con procedure più standardizzate sia cliniche che genetiche. Inoltre, negli ultimi anni, nuovi metodi di indagine genetica (analisi del pannello genico, dell'intero esoma o del sequenziamento dell'intero genoma) hanno permesso di identificare molte varianti genetiche associate a bassa statura apparentemente isolata. Finora, nessuna delle pubblicazioni che riportano l'analisi del sequenziamento di nuova generazione si è concentrata su pazienti con autentica bassa statura idiopatica, cioè senza anomalie ossee associate o caratteristiche sindromiche, e spesso si concentra solo su un sottoinsieme di geni bersaglio.
Il nostro studio mira a stimare la prevalenza della bassa statura idiopatica tra i bambini la cui crescita è superiore a -2,5 SD (curva AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) o superiore a -2 DS della taglia target dei genitori, dopo aver escluso i classici esami pediatrici ed endocrinologici patologie, e per valutare la prevalenza di cause monogeniche di bassa statura idiopatica. Proponiamo di eseguire uno studio in due fasi. Il primo consiste in una valutazione clinico-radiologica multidisciplinare di quei bambini per valutare la reale prevalenza della bassa statura idiopatica (ISS) tra questi pazienti. Il secondo passo consiste nell'effettuare un'analisi di sequenziamento dell'intero genoma nei primi 30 pazienti per i quali viene confermata la diagnosi di ISS autentica.
Tutti i pazienti avranno:
- una visita di pre-inclusione
- una visita di inclusione al termine della quale si terrà la valutazione clinico-radiologica multidisciplinare
Questa analisi assegnerà ai pazienti la diagnosi di:
- bassa statura non idiopatica (diagnosi di malattia ossea costituzionale o disturbo sindromico)
- autentica bassa statura idiopatica
Un teleconsulto (1) per spiegare ai genitori le conclusioni della valutazione clinico-radiologica multidisciplinare.
Tale teleconsulto sarà seguito, per tutti i pazienti del gruppo “bassa statura non idiopatica”, da una visita per prelevare campioni per analisi genetiche nell'ambito della cura clinica, seguita da un teleconsulto (2) per consegnarli e illustrare i risultati
A tale teleconsulto seguirà, per i primi 30 pazienti del gruppo “bassa statura idiopatica autenticata”, una visita per prelevare campioni per l'analisi dell'intero genoma nell'ambito della ricerca, seguita da un teleconsulto (2) per la restituzione dei risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marjorlaine WILLEMS, MD
- Numero di telefono: +33467336367
- Email: m-willems@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- Service de Génétique Médicale - Arnaud de Villeneuve
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Contatto:
- Marjolaine WILLEMS, MD
- Numero di telefono: +33467336367
- Email: m-willems@chu-montpellier.fr
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini dai 4 ai 18 anni
- 2 sessi
- Altezza inferiore a -2.5DS (deviazioni standard della curva AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) o inferiore a -2DS del TCP (altezza target dei genitori, corrispondente alla media delle altezze dei genitori +6.5 cm nei ragazzi, -6.5 cm nelle ragazze)
- Cariotipo normale + FISH SHOX per ragazze
- Precedentemente eseguito: anticorpi contro la celiachia, piastrine WBC, CRP, ionogramma del sangue, creatinina, calcio nel sangue, fosforo nel sangue, ASAT, ALAT, PAL, PTH, TSH, T4L, test dell'ormone della crescita normale secondo gli standard del laboratorio del CHU di Monpellier
- Accettazione radiografie, oltre a quelle già eseguite nell'ambito della cura, che non verranno ripetute se necessario: colonna vertebrale anteriore e di profilo, bacino anteriore, 1 arto superiore anteriore, 1 arto inferiore anteriore F, mani e piedi anteriori
- Accettazione delle fotografie: corpo intero con biancheria intima, viso e profilo del viso, 2 facce delle mani; piedi, viso
- Accettazione dei campioni di sangue per il bambino e i 2 genitori (trio)
- Consenso firmato da entrambi i genitori
Criteri di esclusione:
- Disabilità intellettiva (QI inferiore a 70)
- Malformazioni cardiache, renali, digestive o cerebrali, labbro leporino o palatoschisi, disturbi dell'udito o della vista, epilessia
- Insufficienza renale o cardiaca, patologia infiammatoria digestiva o cronica
- Diagnosi genetica precedentemente stabilita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 200 pazienti con bassa statura idiopatica,
200 pazienti con bassa statura apparentemente idiopatica,
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team multidisciplinare (genetista, ortopedico, radiologo, endocrinologo pediatrico) che assegnerà ad ogni paziente un orientamento:
Per i primi 30 pazienti inclusi nel gruppo di bassa statura idiopatica autenticata, verrà eseguita un'analisi dell'intero genoma in trio (bambino + genitori) come parte della ricerca. Per questi 30 pazienti del gruppo autenticato di bassa statura idiopatica, il teleconsulto effettuato per la presentazione delle conclusioni della riunione di consultazione multidisciplinare consentirà di stabilire l'albero genealogico, spiegare l'interesse e i limiti dell'analisi e presentare i consensi dedicata all'analisi genetica. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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percentuale di pazienti con bassa statura idiopatica autenticata dopo analisi clinico-radiologiche multidisciplinari
Lasso di tempo: 3 anni
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Punto finale principale: L'esito primario è la percentuale di pazienti con bassa statura idiopatica autenticata dopo analisi clinico-radiologiche multidisciplinari (inclusi genetista, ortopedico, endocrinologo pediatrico, radiologo) eseguite durante un incontro di consultazione multidisciplinare (MCM) dedicato. |
3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di positività delle analisi molecolari prescritte nell'ambito delle cure successive alla PCR
Lasso di tempo: 3 anni
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Tasso di positività delle analisi molecolari prescritte nell'ambito delle cure successive alla PCR (diagnosi positiva di varianti patogene o probabilmente patogene coinvolte nel fenotipo) per pazienti con bassa statura non idiopatica
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3 anni
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Tasso di modifica della gestione in base ai risultati dell'analisi del genoma
Lasso di tempo: 3 anni
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Tasso di modifica della gestione in base ai risultati dell'analisi del genoma nel gruppo di 30 pazienti con bassa statura idiopatica autenticata in cui è stata eseguita l'analisi del genoma
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3 anni
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Tipo di cambiamento nella gestione dovuto ai risultati dell'analisi del genoma
Lasso di tempo: 3 anni
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Tipo di cambiamento nella gestione dovuto ai risultati dell'analisi del genoma: inizio/sospensione del trattamento, invio a uno specialista d'organo per una gestione multidisciplinare specifica (pazienti con bassa statura idiopatica autenticata/Genome+)
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3 anni
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Tipo di modifica della gestione in base ai risultati dell'analisi molecolare contesto di cura per quelli con bassa statura non idiopatica
Lasso di tempo: 3 anni
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Modifica del tipo di gestione in base ai risultati dell'analisi molecolare: inizio/sospensione del trattamento, invio a uno specialista d'organo per una gestione multidisciplinare specifica (pazienti con bassa statura non idiopatica).
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3 anni
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Genome positivity rate
Lasso di tempo: 3 years
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Genome positivity rate (positive diagnosis of pathogenic variation or probably pathogenic variation variants involved in the phenotype) in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature patients in whom the genome analysis was performed
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3 years
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Rate of change in management by results of molecular analysis
Lasso di tempo: 3 years
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Rate of change in management by results of molecular analysis performed in a patient-care context for those with non-idiopathic short stature
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3 years
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Parental satisfaction
Lasso di tempo: 3 years
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Parental satisfaction will be assessed using a Visual Analog Scale (VAS) ranging from 0 to 10, where 0 indicates "not satisfied at all" and 10 indicates "completely satisfied."
Higher scores indicate greater parental satisfaction.
Assessments will be conducted following teleconsultations (Teleconsultation 1 and Teleconsultation 2).
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3 years
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Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis
Lasso di tempo: 3 years
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Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature in whom genome analysis has been performed
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3 years
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie del tessuto connettivo
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Mucinosi
- Mucopolisaccaridosi
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Mucopolisaccaridosi IV
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL22_0396
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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