Évaluation multidisciplinaire et analyse pangénomique dans une cohorte de patients idiopathiques de petite taille (PAG PETI)
Étude pilote de recherche en étiologie par une évaluation multidisciplinaire puis une analyse pangénomique dans une cohorte de patients idiopathiques de petite taille
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Évaluation de la prévalence de la petite taille réellement (authentifiée) idiopathique après évaluation multidisciplinaire clinico-radiologique
- Procédure: analyse en réunion de concertation pluridisciplinaire via une plateforme sécurisée (ShareConfrère) pour évaluation par équipe pluridisciplinaire
- Génétique: Analyse du génome entier pour une petite taille idiopathique authentifiée
Description détaillée
Description détaillée : L'établissement du diagnostic étiologique de la petite taille est une étape importante pour guider la prise en charge thérapeutique des patients et proposer un conseil génétique adapté. La petite taille peut être le symptôme de nombreuses pathologies. Cependant, dans la majorité des cas (80%), aucune étiologie particulière n'est retrouvée lors d'une investigation clinique pédiatrique. Dans ce cas, le diagnostic de petite taille "idiopathique" est posé. Cependant, la prise en charge diagnostique et thérapeutique de la petite taille après exclusion des causes pédiatriques classiques est extrêmement hétérogène et il n'existe pas à ce jour de recommandations consensuelles. Nous pourrions donc nous attendre à avoir une proportion beaucoup plus élevée de patients diagnostiqués avec des procédures plus standardisées à la fois cliniques et génétiques. De plus, ces dernières années, de nouvelles méthodes d'investigation génétique (panel de gènes, analyse de séquençage de l'exome entier ou du génome entier) ont permis d'identifier de nombreux variants génétiques associés à une petite taille apparemment isolée. Jusqu'à présent, aucune des publications faisant état d'une analyse de séquençage de nouvelle génération ne s'est concentrée sur des patients présentant une petite taille idiopathique authentique, c'est-à-dire sans anomalies osseuses associées ou caractéristiques syndromiques, et ne se concentre souvent que sur un sous-ensemble de gènes cibles.
Notre essai vise à estimer la prévalence de la petite taille idiopathique chez les enfants dont la croissance est supérieure à -2,5SD (courbe AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) ou supérieure à -2SD de la taille cible parentale, après exclusion des études pédiatriques et endocrinologiques classiques. pathologies, et d'évaluer la prévalence des causes monogéniques de petite taille idiopathique. Nous proposons de réaliser une étude en deux temps. La première consiste en une évaluation clinico-radiologique multidisciplinaire de ces enfants afin d'évaluer la prévalence réelle de la petite taille idiopathique (SSI) chez ces patients. La deuxième étape consiste à réaliser une analyse de séquençage du génome entier chez les 30 premiers patients pour lesquels le diagnostic d'ISS authentique est confirmé.
Tous les patients auront :
- une visite de pré-inclusion
- une visite d'inclusion à l'issue de laquelle aura lieu l'évaluation multidisciplinaire clinico-radiologique
Cette analyse attribuera aux patients le diagnostic de :
- petite taille non idiopathique (diagnostic de maladie osseuse constitutionnelle ou de trouble syndromique)
- petite taille idiopathique authentique
Une téléconsultation (1) pour expliquer aux parents les conclusions de l'évaluation clinico-radiologique multidisciplinaire.
Cette téléconsultation sera suivie pour tous les patients du groupe "petite taille non idiopathique", d'une visite de prélèvement pour analyses génétiques dans le cadre des soins cliniques, suivie d'une téléconsultation (2) pour leur donner et expliquer les résultats
Cette téléconsultation sera suivie pour les 30 premiers patients du groupe "petite taille idiopathique authentifiée", d'une visite de prélèvement pour analyse du génome entier dans le cadre de la recherche, suivie d'une téléconsultation (2) de restitution des résultats.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de 4 à 18 ans
- 2 sexes
- Taille inférieure à -2,5DS (écarts-types de la courbe AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) ou inférieure à -2DS du TCP (taille cible parentale, correspondant à la moyenne des tailles parentales +6,5 cm chez les garçons, -6,5 cm chez les filles)
- Caryotype normal + FISH SHOX pour les filles
- Préalablement réalisés : anticorps maladie cœliaque, leucocytes-plaquettes, CRP, ionogramme sanguin, créatinine, calcium sanguin, phosphore sanguin, ASAT, ALAT, PAL, PTH, TSH, T4L, test d'hormone de croissance normal selon les normes du laboratoire du CHU de Montpellier
- Acceptation des radiographies, en plus de celles déjà réalisées dans le cadre des soins, qui ne seront pas répétées si nécessaire : rachis de face et de profil, bassin de face, 1 membre supérieur de face, 1 membre inférieur de face F, mains et pieds de face
- Acceptation des photographies : corps entier avec sous-vêtements, de face de face et de profil, 2 faces de mains ; pieds, visage
- Acceptation des prélèvements sanguins pour l'enfant et les 2 parents (trio)
- Consentement signé par les deux parents
Critère d'exclusion:
- Déficience intellectuelle (QI inférieur à 70)
- Malformation cardiaque, rénale, digestive ou cérébrale, fente labiale ou palatine, déficience auditive ou visuelle, épilepsie
- Insuffisance rénale ou cardiaque, pathologie digestive ou inflammatoire chronique
- Diagnostic génétique préalablement établi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 200 patients de petite taille idiopathique,
200 patients de petite taille apparemment idiopathique,
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équipe pluridisciplinaire (généticien, orthopédiste, radiologue, endocrinologue pédiatre) qui attribuera à chaque patient une orientation :
Pour les 30 premiers patients inclus dans le groupe petite taille idiopathique authentifié, une analyse du génome entier en trio (enfant + parents) sera réalisée dans le cadre de la recherche. Pour ces 30 patients du groupe petite taille idiopathique authentifiée, la téléconsultation réalisée pour le dépôt des conclusions de la réunion de concertation pluridisciplinaire permettra d'établir l'arbre généalogique, d'expliquer l'intérêt et les limites de l'analyse, et de déposer les consentements dédié à l'analyse génétique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de patients ayant une petite taille idiopathique authentifiée après analyse clinico-radiologique multidisciplinaire
Délai: 3 années
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Critère principal : Le critère de jugement principal est la proportion de patients ayant une petite taille idiopathique authentifiée après analyse clinico-radiologique multidisciplinaire (incluant généticien, orthopédiste, endocrinologue pédiatre, radiologue) réalisée lors d'une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire (RCM) dédiée |
3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de positivité du génome
Délai: 3 années
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Taux de positivité du génome (diagnostic positif de variantes de variation pathogénique (classe 5, Figure 3) ou probablement de variation pathogénique (classe 4, Figure 3) impliquées dans le phénotype) dans le groupe de 30 patients avec des patients de petite taille idiopathiques authentifiés chez qui l'analyse du génome était joué
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3 années
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Taux de positivité des analyses moléculaires prescrites dans le cadre de la prise en charge suite à la PCR
Délai: 3 années
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Taux de positivité des analyses moléculaires prescrites dans le cadre de la prise en charge suite à la PCR (diagnostic positif de variants pathogènes ou probablement pathogènes impliqués dans le phénotype) pour les patients de petite taille non idiopathique
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3 années
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Taux de modification de la prise en charge par les résultats d'analyse du génome
Délai: 3 années
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Taux de modification de la prise en charge par les résultats de l'analyse génomique dans le groupe de 30 patients de petite taille idiopathique authentifié chez qui une analyse génomique a été réalisée
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3 années
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Type de changement dans la gestion en raison des résultats d'analyse du génome
Délai: 3 années
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Type de changement de prise en charge suite aux résultats de l'analyse génomique : initiation/arrêt de traitement, orientation vers un spécialiste d'organes pour une prise en charge pluridisciplinaire spécifique (patients de petite taille idiopathique authentifié/ Génome+)
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3 années
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Taux de changement dans la prise en charge selon les résultats d'analyses moléculaires effectuées dans un contexte de soins aux patients pour les personnes de petite taille non idiopathique
Délai: 3 années
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3 années
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Type de modification de la prise en charge selon le contexte de soins des résultats d'analyse moléculaire pour les personnes de petite taille non idiopathique
Délai: 3 années
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Type de modification de la prise en charge par résultats d'analyses moléculaires : initiation/arrêt de traitement, orientation vers un spécialiste d'organes pour une prise en charge pluridisciplinaire spécifique (patients de petite taille non idiopathique).
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3 années
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Satisfaction parentale évaluée via une échelle visuelle analogique (Téléconsultation (1) et (2))
Délai: 3 années
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3 années
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Variants au sein d'un même gène identifiés chez au moins 2 patients par analyse du génome entier dans le groupe de 30 patients avec une petite taille idiopathique authentifiée chez lesquels une analyse du génome a été effectuée
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL22_0396
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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