Monitieteinen arviointi ja genominlaajuinen analyysi idiopaattisten lyhytkasvuisten potilaiden kohortissa (PAG PETI)
Etiologian tutkimuksen pilottitutkimus monitieteisellä arvioinnilla ja sitten genominlaajuinen analyysi idiopaattisten lyhytkasvuisten potilaiden ryhmässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Aidosti (varmennetun) idiopaattisen lyhyen kasvun esiintyvyyden arviointi monitieteisen kliinis-radiologisen arvioinnin jälkeen
- Menettely: analyysi monitieteisessä konsultaatiokokouksessa suojatun alustan (ShareConfrère) kautta monitieteisen tiimin arvioitavaksi
- Geneettinen: Koko genomianalyysi todennettua idiopaattista lyhytkasvuisuutta varten
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus: Lyhyen kasvun etiologisen diagnoosin määrittäminen on tärkeä askel ohjata potilaiden terapeuttista hoitoa ja ehdottaa asianmukaista geneettistä neuvontaa. Lyhyt kasvu voi olla oire monista patologioista. Suurimmassa osassa tapauksista (80 %) ei kuitenkaan löydetä erityistä etiologiaa lasten kliinisen tutkimuksen aikana. Tässä tapauksessa suoritetaan "idiopaattisen" lyhyen kasvun diagnoosi. Lyhyen kasvun diagnostinen ja terapeuttinen hoito klassisten lasten syiden poissulkemisen jälkeen on kuitenkin erittäin heterogeenista, eikä tällä hetkellä ole olemassa yksimielisiä suosituksia. Voisimme siksi odottaa saavamme paljon suuremman osuuden diagnosoiduista potilaista, joilla on standardoidummat sekä kliiniset että geneettiset toimenpiteet. Lisäksi viime vuosina uudet geneettisen tutkimuksen menetelmät (geenipaneeli, koko eksomin tai koko genomin sekvensointianalyysi) ovat tehneet mahdolliseksi tunnistaa monia geneettisiä muunnelmia, jotka liittyvät näennäisesti eristettyyn lyhytkasvuisuuteen. Toistaiseksi mikään seuraavan sukupolven sekvensointianalyysiä raportoivista julkaisuista ei ole keskittynyt potilaisiin, joilla on autenttinen idiopaattinen lyhytkasvuisuus, eli ilman niihin liittyviä luupoikkeavuuksia tai oireyhtymiä, ja ne keskittyvät usein vain osaan kohdegeenejä.
Kokeilumme tavoitteena on arvioida idiopaattisen lyhytkasvuisuuden esiintyvyys lapsilla, joiden kasvu on yli -2,5 SD (AFPA-CRESS/Inserm -CompuGroup Medical 2018 -käyrä) tai yli -2 SD vanhempien tavoitekoosta, sen jälkeen, kun klassiset pediatriset ja endokrinologiset sairaudet on jätetty pois. sairauksien ja idiopaattisen lyhyen kasvun monogeenisten syiden esiintyvyyden arvioimiseksi. Ehdotamme kaksivaiheisen tutkimuksen suorittamista. Ensimmäinen koostuu näiden lasten monitieteisestä kliinis-radiologisesta arvioinnista, jotta voidaan arvioida idiopaattisen lyhytkasvuisuuden (ISS) todellinen esiintyvyys näiden potilaiden keskuudessa. Toinen vaihe koostuu koko genomin sekvensointianalyysin suorittamisesta 30 ensimmäiselle potilaalle, joille aito ISS-diagnoosi vahvistetaan.
Kaikilla potilailla on:
- osallistumista edeltävä käynti
- inkluusiokäynti, jonka jälkeen suoritetaan monitieteinen kliinis-radiologinen arviointi
Tämä analyysi määrittää potilaat diagnosoimaan jommankumman:
- ei-idiopaattinen lyhytkasvu (peruslaillisen luusairauden tai syndrooman häiriön diagnoosi)
- aito idiopaattinen lyhytkasvuisuus
Etäkonsultaatio (1), jossa selitetään vanhemmille monialaisen kliinis-radiologisen arvioinnin johtopäätökset.
Tätä etäkonsultaatiota seuraa kaikille "ei-idiopaattisen lyhytkasvuisen" ryhmän potilaille käynti, jossa otetaan näytteitä geneettistä analyysiä varten kliinisen hoidon yhteydessä, ja sen jälkeen etäkonsultaatio (2) antaa heille ja selittää tulokset.
Tätä etäkonsultaatiota seuraa ensimmäiset 30 potilasta "todistetussa idiopaattisessa lyhytkasvuisessa" ryhmässä, jossa otetaan näytteitä koko genomianalyysiä varten tutkimuksen yhteydessä, minkä jälkeen suoritetaan etäkonsultaatio (2) tulosten palauttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marjorlaine WILLEMS, MD
- Puhelinnumero: +33467336367
- Sähköposti: m-willems@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- Service de Génétique Médicale - Arnaud de Villeneuve
-
Ottaa yhteyttä:
- Marjolaine WILLEMS, MD
- Puhelinnumero: +33467336367
- Sähköposti: m-willems@chu-montpellier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 4-18-vuotiaat lapset
- 2 sukupuolta
- Korkeus alle -2,5DS (AFPA-CRESS/Inserm -CompuGroup Medical 2018 -käyrän standardipoikkeama) tai alle -2DS TCP:stä (vanhemman tavoitepituus, vastaa vanhempien pituuden keskiarvoa +6,5 cm pojilla, -6,5 cm tytöillä)
- Normaali karyotyyppi + FISH SHOX tytöille
- Aikaisemmin suoritetut: keliakian vasta-aineet, valkosolut, CRP, veren ionogrammi, kreatiniini, veren kalsium, veren fosfori, ASAT, ALAT, PAL, PTH, TSH, T4L, kasvuhormonitesti normaali CHU:n laboratorion standardien mukaan Montpellieristä
- Röntgenin hyväksyminen jo hoidon osana tehtyjen röntgenkuvausten lisäksi, joita ei toisteta tarvittaessa: selkärangan etuosa ja profiili, lantion etuosa, 1 yläraajan etuosa, 1 alaraajan etuosa F, kädet ja jalat edessä
- Valokuvien hyväksyminen: koko vartalo alusvaatteineen, kasvot ja profiilit, 2 käden kasvot; jalat, kasvot
- Verinäytteiden vastaanotto lapselle ja kahdelle vanhemmalle (kolmio)
- Molempien vanhempien allekirjoittama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kehitysvamma (ÄO alle 70)
- Sydämen, munuaisten, ruoansulatuskanavan tai aivojen epämuodostuma, huuli- tai kitalakihalkio, kuulo- tai näkövamma, epilepsia
- Munuaisten tai sydämen vajaatoiminta, ruoansulatuskanavan tai krooninen tulehdussairaus
- Aikaisemmin vahvistettu geneettinen diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 200 idiopaattista lyhytkasvuista potilasta,
200 potilasta, joilla on ilmeisesti idiopaattinen lyhytkasvuisuus,
|
monitieteinen tiimi (geneetikko, ortopedi, radiologi, lasten endokrinologi), joka määrittää kullekin potilaalle suunnan:
Ensimmäiselle 30:lle idiopaattisen lyhytkasvuiseen ryhmään kuuluvalle potilaalle tehdään osana tutkimusta koko genomianalyysi triossa (lapsi + vanhemmat). Näille 30 potilaalle todetun idiopaattisen lyhytkasvuisen ryhmän osalta monitieteisen kuulemiskokouksen päätelmien toimittamista varten suoritettu etäkonsultaatio mahdollistaa sukupuun muodostamisen, analyysin kiinnostuksen ja rajojen selittämisen sekä suostumusten jättämisen. omistettu geneettiselle analyysille. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on todennettu idiopaattinen lyhytkasvuisuus monitieteisen kliinis-radiologisen analyysin jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ensisijainen päätepiste: Ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, joilla on todennettu idiopaattinen lyhytkasvuisuus monitieteisen kliinis-radiologisen analyysin (mukaan lukien geneetikko, ortopedi, lastenendokrinologi, radiologi) jälkeen, jotka on suoritettu erityisessä monitieteisessä konsultaatiokokouksessa (MCM). |
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osana PCR:n jälkeistä hoitoa määrättyjen molekyylianalyysien positiivisuusaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PCR:n (fenotyyppiin liittyvien patogeenisten tai todennäköisesti patogeenisten varianttien positiivinen diagnoosi) osana hoitoa määrättyjen molekyylianalyysien positiivisuusaste potilaille, joilla on ei-idiopaattinen lyhytkasvuisuus
|
3 vuotta
|
|
Genomianalyysin tulosten johtamisen muutosnopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hoidon muutosaste genomianalyysin tulosten perusteella 30 potilaan ryhmässä, joilla on todennettu idiopaattinen lyhytkasvuisuus ja joille on suoritettu genomianalyysi
|
3 vuotta
|
|
Genomianalyysin tuloksista johtuva johdon muutoksen tyyppi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Genomianalyysin tuloksista johtuvan hoitomuutoksen tyyppi: hoidon aloittaminen/peruuttaminen, lähete elinasiantuntijalle erityistä monitieteistä hoitoa varten (potilaat, joilla on todennettu idiopaattinen lyhytkasvuisuus/Genomi+)
|
3 vuotta
|
|
Hallintomuokkauksen tyyppi molekyylianalyysin tulosten mukaan hoitokonteksti niille, joilla on ei-idiopaattinen lyhytkasvuisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hoitomuutostyyppi molekyylianalyysin tulosten perusteella: hoidon aloittaminen/peruuttaminen, lähete elinasiantuntijalle erityistä monitieteistä hoitoa varten (potilaat, joilla on ei-idiopaattinen lyhytkasvuisuus).
|
3 vuotta
|
|
Genome positivity rate
Aikaikkuna: 3 years
|
Genome positivity rate (positive diagnosis of pathogenic variation or probably pathogenic variation variants involved in the phenotype) in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature patients in whom the genome analysis was performed
|
3 years
|
|
Rate of change in management by results of molecular analysis
Aikaikkuna: 3 years
|
Rate of change in management by results of molecular analysis performed in a patient-care context for those with non-idiopathic short stature
|
3 years
|
|
Parental satisfaction
Aikaikkuna: 3 years
|
Parental satisfaction will be assessed using a Visual Analog Scale (VAS) ranging from 0 to 10, where 0 indicates "not satisfied at all" and 10 indicates "completely satisfied."
Higher scores indicate greater parental satisfaction.
Assessments will be conducted following teleconsultations (Teleconsultation 1 and Teleconsultation 2).
|
3 years
|
|
Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis
Aikaikkuna: 3 years
|
Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature in whom genome analysis has been performed
|
3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Mukopolysakkaridoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Mukopolysakkaridoosi IV
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL22_0396
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .