Avaliação multidisciplinar e análise ampla do genoma em uma coorte de pacientes com baixa estatura idiopática (PAG PETI)
Estudo piloto de pesquisa de etiologia por uma avaliação multidisciplinar e, em seguida, uma análise ampla do genoma em uma coorte de pacientes idiopáticos com baixa estatura
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Avaliação da prevalência de baixa estatura idiopática verdadeiramente (autenticada) após avaliação clínico-radiológica multidisciplinar
- Procedimento: análise em uma reunião de consulta multidisciplinar através de uma plataforma segura (ShareConfrère) para avaliação por equipe multidisciplinar
- Genético: Análise do genoma completo para baixa estatura idiopática autenticada
Descrição detalhada
Descrição detalhada: Estabelecer o diagnóstico etiológico da baixa estatura é um passo importante para orientar o manejo terapêutico dos pacientes e propor aconselhamento genético adequado. A baixa estatura pode ser um sintoma de muitas patologias. Entretanto, na maioria dos casos (80%), nenhuma etiologia específica é encontrada durante a investigação clínica pediátrica. Nesse caso, é feito o diagnóstico de baixa estatura "idiopática". No entanto, o manejo diagnóstico e terapêutico da baixa estatura após a exclusão de causas pediátricas clássicas é extremamente heterogêneo e atualmente não há recomendações consensuais. Poderíamos, portanto, esperar uma proporção muito maior de pacientes diagnosticados com procedimentos mais padronizados tanto clínicos quanto genéticos. Além disso, nos últimos anos, novos métodos de investigação genética (painel de genes, exoma total ou análise de sequenciamento do genoma total) permitiram identificar muitas variantes genéticas associadas à baixa estatura aparentemente isolada. Até agora, nenhuma das publicações relatando a análise de sequenciamento de próxima geração se concentrou em pacientes com baixa estatura idiopática autêntica, ou seja, sem anomalias ósseas associadas ou características sindrômicas, e muitas vezes se concentram em apenas um subconjunto de genes-alvo.
Nosso estudo tem como objetivo estimar a prevalência de baixa estatura idiopática entre crianças cujo crescimento está acima de -2,5DP (curva AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) ou acima de -2DP do tamanho-alvo parental, após exclusão de medidas pediátricas e endocrinológicas clássicas patologias e avaliar a prevalência de causas monogênicas de baixa estatura idiopática. Propomos realizar um estudo em duas etapas. A primeira consiste em uma avaliação clínico-radiológica multidisciplinar dessas crianças para avaliar a real prevalência de baixa estatura idiopática (ISS) entre esses pacientes. A segunda etapa consiste em realizar uma análise de sequenciamento do genoma completo nos 30 primeiros pacientes para os quais o diagnóstico de ISS autêntico é confirmado.
Todos os pacientes terão:
- uma visita de pré-inclusão
- uma visita de inclusão após a qual será realizada a avaliação clínico-radiológica multidisciplinar
Esta análise atribuirá aos pacientes o diagnóstico de:
- baixa estatura não idiopática (diagnóstico de doença óssea constitucional ou distúrbio sindrômico)
- baixa estatura idiopática autêntica
Uma teleconsulta (1) para explicar aos pais as conclusões da avaliação clínico-radiológica multidisciplinar.
A esta teleconsulta seguir-se-á, para todos os doentes do grupo "baixa estatura não idiopática", uma visita de recolha de amostras para análise genética em contexto de atendimento clínico, seguida de uma teleconsulta (2) para lhes dar e explicar os resultados
Esta teleconsulta será seguida, para os primeiros 30 doentes do grupo "baixa estatura idiopática autenticada", de uma visita para colheita de amostras para análise do genoma completo no âmbito da investigação, seguida de uma teleconsulta (2) para devolução dos resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marjorlaine WILLEMS, MD
- Número de telefone: +33467336367
- E-mail: m-willems@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- Service de Génétique Médicale - Arnaud de Villeneuve
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Contato:
- Marjolaine WILLEMS, MD
- Número de telefone: +33467336367
- E-mail: m-willems@chu-montpellier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 4 a 18 anos
- 2 sexos
- Altura menor que -2,5 DS (desvio padrão da curva AFPA-CRESS/Inserm -CompuGroup Medical 2018) ou menor que -2DS do TCP (altura-alvo dos pais, correspondendo à média das alturas dos pais +6,5 cm em meninos, -6,5 cm em meninas)
- Cariótipo normal + FISH SHOX para meninas
- Realizados anteriormente:anticorpos da doença celíaca, leucócitos-plaquetas, PCR, ionograma sanguíneo, creatinina, cálcio sanguíneo, fósforo sanguíneo, ASAT, ALAT, PAL, PTH, TSH, T4L, teste de hormônio de crescimento normal de acordo com os padrões do laboratório do CHU de Montpellier
- Aceitação de radiografias, além das já realizadas como parte do atendimento, que não serão repetidas caso necessário: frente de coluna e perfil, frente de pelve, 1 frente de membro superior, 1 frente de membro inferior F, frente de mãos e pés
- Aceitação de fotografias: corpo inteiro com cueca, rosto rosto e perfil, 2 rostos de mãos; pés, rosto
- Aceitação de amostras de sangue para a criança e os 2 pais (trio)
- Consentimento assinado por ambos os pais
Critério de exclusão:
- Deficiência intelectual (QI abaixo de 70)
- Malformação cardíaca, renal, digestiva ou cerebral, fenda labial ou palatina, deficiência auditiva ou visual, epilepsia
- Insuficiência renal ou cardíaca, patologia inflamatória digestiva ou crônica
- Diagnóstico genético previamente estabelecido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 200 pacientes com baixa estatura idiopática,
200 pacientes com baixa estatura aparentemente idiopática,
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equipe multidisciplinar (geneticista, ortopedista, radiologista, endocrinologista pediátrico) que atribuirá a cada paciente uma orientação:
Para os primeiros 30 pacientes incluídos no grupo de baixa estatura idiopática autenticada, uma análise do genoma completo em trio (criança + pais) será realizada como parte da pesquisa. Para esses 30 pacientes do grupo de baixa estatura idiopática autenticada, a teleconsulta realizada para envio das conclusões da reunião da consulta multidisciplinar permitirá estabelecer a árvore genealógica, explicar o interesse e os limites da análise e enviar os consentimentos dedicado à análise genética. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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proporção de pacientes com baixa estatura idiopática autenticada após análise clínico-radiológica multidisciplinar
Prazo: 3 anos
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Ponto final primário: O desfecho primário é a proporção de pacientes com baixa estatura idiopática autenticada após análise clínico-radiológica multidisciplinar (incluindo geneticista, ortopedista, endocrinologista pediátrico, radiologista) realizada durante uma Reunião de Consulta Multidisciplinar (MCM) dedicada |
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de positividade das análises moleculares prescritas como parte dos cuidados após a PCR
Prazo: 3 anos
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Taxa de positividade das análises moleculares prescritas como parte dos cuidados após PCR (diagnóstico positivo de variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas envolvidas no fenótipo) para pacientes com baixa estatura não idiopática
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3 anos
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Taxa de modificação do manejo pelos resultados da análise do genoma
Prazo: 3 anos
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Taxa de modificação do manejo pelos resultados da análise do genoma no grupo de 30 pacientes com baixa estatura idiopática autenticada em quem a análise do genoma foi realizada
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3 anos
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Tipo de mudança na gestão devido aos resultados da análise do genoma
Prazo: 3 anos
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Tipo de mudança no manejo devido aos resultados da análise do genoma: início/retirada do tratamento, encaminhamento para especialista em órgãos para manejo multidisciplinar específico (pacientes com baixa estatura idiopática autenticada/ Genoma+)
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3 anos
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Modificação do tipo de manejo por resultados de análise molecular contexto de atendimento para pessoas com baixa estatura não idiopática
Prazo: 3 anos
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Modificação do tipo de manejo pelos resultados da análise molecular: início/retirada do tratamento, encaminhamento a especialista em órgãos para manejo multidisciplinar específico (pacientes com baixa estatura não idiopática).
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3 anos
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Genome positivity rate
Prazo: 3 years
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Genome positivity rate (positive diagnosis of pathogenic variation or probably pathogenic variation variants involved in the phenotype) in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature patients in whom the genome analysis was performed
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3 years
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Rate of change in management by results of molecular analysis
Prazo: 3 years
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Rate of change in management by results of molecular analysis performed in a patient-care context for those with non-idiopathic short stature
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3 years
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Parental satisfaction
Prazo: 3 years
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Parental satisfaction will be assessed using a Visual Analog Scale (VAS) ranging from 0 to 10, where 0 indicates "not satisfied at all" and 10 indicates "completely satisfied."
Higher scores indicate greater parental satisfaction.
Assessments will be conducted following teleconsultations (Teleconsultation 1 and Teleconsultation 2).
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3 years
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Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis
Prazo: 3 years
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Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature in whom genome analysis has been performed
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3 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Mucopolissacaridose IV
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0396
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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