Evaluación multidisciplinar y análisis del genoma completo en una cohorte de pacientes idiopáticos de baja estatura (PAG PETI)
Estudio piloto de investigación de etiología mediante una evaluación multidisciplinaria y luego un análisis de todo el genoma en una cohorte de pacientes idiopáticos de baja estatura
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Evaluación de la prevalencia de talla baja verdaderamente idiopática (autenticada) después de una evaluación clínico-radiológica multidisciplinaria
- Procedimiento: análisis en una reunión de consulta multidisciplinar a través de una plataforma segura (ShareConfrère) para la evaluación por parte de un equipo multidisciplinar
- Genético: Análisis del genoma completo para talla baja idiopática autenticada
Descripción detallada
Descripción detallada: Establecer el diagnóstico etiológico de la talla baja es un paso importante para orientar el manejo terapéutico de los pacientes y proponer un adecuado consejo genético. La baja estatura puede ser un síntoma de muchas patologías. Sin embargo, en la mayoría de los casos (80%), no se encuentra una etiología específica durante una investigación clínica pediátrica. En este caso se realiza el diagnóstico de talla baja "idiopática". Sin embargo, el manejo diagnóstico y terapéutico de la talla baja tras la exclusión de causas pediátricas clásicas es extremadamente heterogéneo y actualmente no existen recomendaciones consensuadas. Por lo tanto, podríamos esperar tener una proporción mucho mayor de pacientes diagnosticados con procedimientos más estandarizados tanto clínicos como genéticos. Además, en los últimos años, los nuevos métodos de investigación genética (panel de genes, exoma completo o análisis de secuenciación del genoma completo) han permitido identificar muchas variantes genéticas asociadas con la talla baja aparentemente aislada. Hasta el momento, ninguna de las publicaciones que informan análisis de secuenciación de próxima generación se ha centrado en pacientes con baja estatura idiopática auténtica, es decir, sin anomalías óseas asociadas o características sindrómicas, y a menudo se centran solo en un subconjunto de genes diana.
Nuestro ensayo tiene como objetivo estimar la prevalencia de talla baja idiopática entre los niños cuyo crecimiento está por encima de -2,5 SD (curva AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) o por encima de -2 SD del tamaño objetivo de los padres, después de la exclusión de los clásicos pediátricos y endocrinológicos. patologías y evaluar la prevalencia de causas monogénicas de talla baja idiopática. Proponemos realizar un estudio en dos pasos. El primero consiste en una evaluación clínico-radiológica multidisciplinar de dichos niños para evaluar la prevalencia real de talla baja idiopática (ISS) entre estos pacientes. El segundo paso consiste en realizar un análisis de secuenciación del genoma completo en los 30 primeros pacientes en los que se confirma el diagnóstico de auténtico ISS.
Todos los pacientes tendrán:
- una visita previa a la inclusión
- una visita de inclusión tras la cual se realizará la valoración clínico-radiológica multidisciplinar
Este análisis asignará a los pacientes al diagnóstico de:
- baja estatura no idiopática (diagnóstico de enfermedad ósea constitucional o trastorno sindrómico)
- baja estatura idiopática auténtica
Una teleconsulta (1) para explicar a los padres las conclusiones de la evaluación clínico-radiológica multidisciplinar.
A esta teleconsulta le seguirá, para todos los pacientes del grupo de "talla baja no idiopática", una visita para la toma de muestras para análisis genéticos en el contexto de la atención clínica, seguida de una teleconsulta (2) para darlas y explicar los resultados.
Esta teleconsulta será seguida para los primeros 30 pacientes del grupo de "talla baja idiopática autenticada", de una visita para tomar muestras para el análisis del genoma completo en el contexto de la investigación, seguida de una teleconsulta (2) para devolver los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marjorlaine WILLEMS, MD
- Número de teléfono: +33467336367
- Correo electrónico: m-willems@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Service de Génétique Médicale - Arnaud de Villeneuve
-
Contacto:
- Marjolaine WILLEMS, MD
- Número de teléfono: +33467336367
- Correo electrónico: m-willems@chu-montpellier.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 4 a 18 años
- 2 sexos
- Altura inferior a -2,5DS (desviaciones estándar de la curva AFPA-CRESS/Inserm-CompuGroup Medical 2018) o inferior a -2DS del TCP (altura objetivo de los padres, correspondiente a la media de las estaturas de los padres +6,5 cm en niños, -6,5 cm en niñas)
- Cariotipo normal + FISH SHOX para niñas
- Realizado previamente:anticuerpos celiacos, WBC-plaquetas, PCR, ionograma en sangre, creatinina, calcio en sangre, fósforo en sangre, ASAT, ALAT, PAL, PTH, TSH, T4L, test de hormona de crecimiento normal según los estándares del laboratorio del CHU de Montpellier
- Aceptación de radiografías, además de las ya realizadas como parte de la atención, que no se repetirán si es necesario: columna anterior y perfil, pelvis anterior, 1 miembro superior anterior, 1 miembro inferior anterior F, manos y pies anterior
- Aceptación de fotografías: cuerpo entero con ropa interior, cara cara y perfil, 2 caras de manos; pies, cara
- Aceptación de muestras de sangre para el niño y los 2 padres (trío)
- Consentimiento firmado por ambos padres.
Criterio de exclusión:
- Discapacidad intelectual (CI inferior a 70)
- Malformación cardíaca, renal, digestiva o cerebral, labio hendido o paladar hendido, discapacidad auditiva o visual, epilepsia
- Insuficiencia renal o cardíaca, patología digestiva o inflamatoria crónica
- Diagnóstico genético previamente establecido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 200 pacientes con talla baja idiopática,
200 pacientes con talla baja aparentemente idiopática,
|
equipo multidisciplinario (genetista, ortopedista, radiólogo, endocrinólogo pediátrico) que asignará a cada paciente una orientación:
Para los primeros 30 pacientes incluidos en el grupo de baja estatura idiopática autenticado, se realizará un análisis del genoma completo en trío (niño + padres) como parte de la investigación. Para estos 30 pacientes del grupo de talla baja idiopática autenticado, la teleconsulta realizada para la entrega de las conclusiones de la reunión de consulta multidisciplinar permitirá establecer el árbol genealógico, explicar el interés y los límites del análisis y presentar los consentimientos. dedicada al análisis genético. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
proporción de pacientes con talla baja idiopática autentificada tras análisis clínico-radiológico multidisciplinar
Periodo de tiempo: 3 años
|
Variable principal: El resultado primario es la proporción de pacientes con talla baja idiopática autenticada después de un análisis clínico-radiológico multidisciplinario (que incluye genetista, ortopedista, endocrinólogo pediátrico, radiólogo) realizado durante una reunión de consulta multidisciplinaria (MCM) dedicada. |
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de positividad de los análisis moleculares prescritos como parte de la atención posterior a la PCR
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tasa de positividad de los análisis moleculares prescritos como parte de la atención posterior a la PCR (diagnóstico positivo de variantes patogénicas o probablemente patogénicas involucradas en el fenotipo) para pacientes con talla baja no idiopática
|
3 años
|
|
Tasa de modificación de la gestión por los resultados del análisis del genoma
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tasa de modificación del manejo por los resultados del análisis del genoma en el grupo de 30 pacientes con talla baja idiopática autenticada en los que se ha realizado el análisis del genoma
|
3 años
|
|
Tipo de cambio en el manejo debido a los resultados del análisis del genoma
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tipo de cambio de manejo por resultado del análisis del genoma: inicio/retirada del tratamiento, derivación al especialista en órganos para manejo multidisciplinario específico (pacientes con talla baja idiopática autentificada/ Genoma+)
|
3 años
|
|
Tipo de modificación del manejo por resultado de análisis molecular Contexto asistencial para personas con talla baja no idiopática
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tipo de modificación del manejo por resultados del análisis molecular: inicio/retirada del tratamiento, derivación al especialista en órganos para manejo multidisciplinario específico (pacientes con talla baja no idiopática).
|
3 años
|
|
Genome positivity rate
Periodo de tiempo: 3 years
|
Genome positivity rate (positive diagnosis of pathogenic variation or probably pathogenic variation variants involved in the phenotype) in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature patients in whom the genome analysis was performed
|
3 years
|
|
Rate of change in management by results of molecular analysis
Periodo de tiempo: 3 years
|
Rate of change in management by results of molecular analysis performed in a patient-care context for those with non-idiopathic short stature
|
3 years
|
|
Parental satisfaction
Periodo de tiempo: 3 years
|
Parental satisfaction will be assessed using a Visual Analog Scale (VAS) ranging from 0 to 10, where 0 indicates "not satisfied at all" and 10 indicates "completely satisfied."
Higher scores indicate greater parental satisfaction.
Assessments will be conducted following teleconsultations (Teleconsultation 1 and Teleconsultation 2).
|
3 years
|
|
Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis
Periodo de tiempo: 3 years
|
Variants within the same gene identified in at least 2 patients by whole genome analysis in the group of 30 patients with authentified idiopathic short stature in whom genome analysis has been performed
|
3 years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Mucopolisacaridosis IV
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0396
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .