Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjennomførbarhet og sikkerhet ved innsamling og kombinasjon av autologe hematopoietiske stamceller med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi hos personer med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

6. august 2026 oppdatert av: Joshua Sasine, MD, PhD

IIT2022-04-Sasine-CAR-T: En fase 1 enarms, åpen studie for å evaluere muligheten og sikkerheten ved å samle inn og kombinere autologe hematopoietiske stamceller med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi hos pasienter med tilbakefall /Ildfaste hematologiske maligniteter

Studien er designet for å undersøke gjennomførbarheten og sikkerheten ved å samle autologe hematopoietiske stamceller (HSCs) som skal kombineres med CAR T-cellebehandling for pasienter med residiverende/refraktær (r/r) hematologisk sykdom. Studien vil evaluere muligheten for å samle inn måldosen av HSCs fra minst 50 % av de registrerte pasientene. Studien vil vurdere sikkerhet basert på forekomst og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) i de første 60 dagene etter CAR T-dosering, og også gjennom innsamling av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) samt varigheten av respons etter behandling med HSC med CAR T. Studien følger et åpent, enkeltsenter og enkelt ikke-randomisert kohortdesign. 20 personer med r/r hematologiske maligniteter vil bli registrert og behandlet for å evaluere gjennomførbarheten og den foreløpige sikkerheten ved å samle inn autologe HSCs og kombinere dem med CAR T-celleterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Ronald Paquette, MD
        • Underetterforsker:
          • Akil Merchant, MD
        • Underetterforsker:
          • Justin Darrah, MD
        • Underetterforsker:
          • John Chute, MD
        • Underetterforsker:
          • Robert Vescio, MD
        • Underetterforsker:
          • Noah Merin, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Hannah Lee, MD
        • Underetterforsker:
          • David Oveisi, MD
        • Underetterforsker:
          • Leslie Ballas, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 - 85 år.
  • Histologisk bevist hematologisk malignitet i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016 klassifiseringskriterier som det finnes et kommersielt tilgjengelig, FDA-godkjent CAR T-produkt for.

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert av følgende:

    • Sykdomsprogresjon etter siste kur, eller
    • Refraktær sykdom: manglende oppnåelse av en delvis respons (PR) eller fullstendig remisjon (CR) til siste kur
  • Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk behandling for maligniteten på tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese.
  • Toksisitet på grunn av tidligere behandling må være stabil eller gjenopprettet til ≤ grad 1 med unntak av alopecia.
  • Pasienter med en aktiv ukontrollert infeksjon bør ikke starte CAR T-behandling før infeksjonen har forsvunnet.
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og hjertefunksjon
  • Serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved Screening.
  • Villig til å overholde forskningsprøvesamlingen som spesifisert i protokollen.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og evnen for subjektet til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Hensikt eller utførelse av autolog hematopoietisk celletransplantasjon innen 8 uker etter planlagt CAR T-infusjon.
  • Anamnese med allogen celletransplantasjon innen 8 uker etter planlagt CAR T-infusjon.
  • Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling på tidspunktet for screening.
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter registrering.
  • Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens eller annen autoimmun sykdom med CNS-involvering.
  • Doser av kortikosteroider på mer enn eller lik 5 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider og andre immundempende legemidler er ikke tillatt før påmelding. En utvaskingsperiode på 10 dager før leukaferese og 10 dager før anti-CD19 CAR T-celleadministrasjon er nødvendig.
  • Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre vurderingen av gjennomførbarhet eller sikkerhet ved studiebehandling.
  • Levende vaksine ≤ 6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime.
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  • Nåværende graviditet eller amming på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
  • Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullført kondisjonerende kjemoterapi. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 1 år anses ikke å være i fertil alder.
  • Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.
  • Pasienter med tydelig myeloid klonal hematopoiesis på screening av benmargsbiopsi vil bli ekskludert basert på risikoen for å utvikle myeloide neoplasmer med aHSC-infusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR T-terapi med autologe hematopoietiske stamceller (aHSCs)
Biologisk: autologe hematopoietiske stamceller lagt til planlagt CAR T
Autologe hematopoietiske stamceller (aHSCs) infundert på dag 10 etter CAR T (hvilket som helst FDA-godkjent CAR T-produkt) infusjon på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere gjennomførbarheten av å samle inn mål HSC-celledose for minst 50 % av de registrerte pasientene.
Tidsramme: Fra dag 0 (CAR T-infusjon) til dag 10 (aHSC-infusjon).
Måldosesamling av autologe HSC-er (2 til 5 x 106 CD34+-celler/kg) definert som innsamling fra minst 50 % av pasientene som ble registrert i denne studien innen dag 10.
Fra dag 0 (CAR T-infusjon) til dag 10 (aHSC-infusjon).
Å vurdere sikkerheten til aHSC til planlagt CAR T-terapi i de første 60 dagene gjennom forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av CRS basert på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgraderingssystem.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 60.
Sikkerhet vil bli vurdert etter forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av CRS i henhold til ASTCT konsensus graderingssystem. ASTCT CRS Konsensusgradering (karakterskalaen er 1-4) er basert på 3 CRS-parametre: feber, hypotensjon og hypoksi. Høyere karakter indikerer dårligere resultat.
Fra dag 0 til dag 60.
For å vurdere sikkerheten til aHSC til planlagt CAR T-behandling i løpet av de første 60 dagene gjennom forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av ICANS basert på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgraderingssystem.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 60.
Sikkerhet vil bli vurdert etter forekomst, alvorlighetsgrad og varighet ICANS per ASTCT konsensus graderingssystem. ASTCT ICANS Konsensusgradering (karakterskalaen er 1-4) er basert på 5 nevrotoksisitetsdomener: Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) score, bevissthetsnivå, anfall, motoriske funn, økt intrakranielt trykk (ICP)/cerebralt ødem. Høyere karakter indikerer dårligere resultat.
Fra dag 0 til dag 60.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent av CAR T ved 6 uker.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 60.
Responsrate for CAR T vil bli definert som andelen av forsøkspersonene som opplever delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) vurdert etter 6 uker eller dag 60. Responskriterier som brukes vil være i henhold til type sykdom: Respons av International Myeloma Working Group (IMWG) Kriterier (for multippelt myelom); Svar fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIMBTR) Kriterier (for akutt lymfatisk leukemi); Svar fra Lugano Criteria (for lymfom).
Fra dag 0 til dag 60.
Vurder gjenvinningshastigheten for absolutt nøytrofiltall (ANC) innen dag 28.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28.
Utvinning vurdert av andelen pasienter med ANC som gjenoppretter seg til ≥ 500/µL.
Fra dag 0 til dag 28.
Vurder antall røde blodlegemer (RBC) og transfusjonsuavhengighet innen dag 28.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28.
Andelen pasienter med RBC-transfusjonsuavhengighet innen dag 28.
Fra dag 0 til dag 28.
Vurder antall blodplater og transfusjonsuavhengighetsgrad innen dag 28.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28.
Andelen pasienter med blodplatetransfusjonsuavhengighet innen dag 28.
Fra dag 0 til dag 28.
Vurder sikkerhet og tolerabilitet ved å kombinere aHSC-er med et FDA-godkjent CAR T-regime innen de første 52 ukene av aHSC-infusjon.
Tidsramme: Fra dag 0 til uke 52.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert av antall bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til studiebehandling i henhold til CTCAE v.5, frem til uke 52.
Fra dag 0 til uke 52.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) i løpet av studien
Tidsramme: Fra dag 0 til sykdomsprogresjon eller abstinens. Vurderes inntil 3 år.
PFS vil bli vurdert fra tidspunktet for CAR T-infusjon til bekreftelse av sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som kommer først.
Fra dag 0 til sykdomsprogresjon eller abstinens. Vurderes inntil 3 år.
Median total overlevelse (OS) for varigheten av studien
Tidsramme: Fra dag 0 til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller tilbaketrekking av samtykke. Vurderes inntil 3 år.
OS vil bli vurdert fra datoen for CAR T-infusjon til dødsdatoen på grunn av årsak eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som kommer først.
Fra dag 0 til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller tilbaketrekking av samtykke. Vurderes inntil 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joshua Sasine, MD, PhD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua Sasine, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2022-04-Sasine-CAR-T

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere