Faisabilité et innocuité de la collecte et de la combinaison de cellules souches hématopoïétiques autologues avec une thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge 18 - 85 ans.
• Hématologie maligne histologiquement prouvée selon les critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016 pour laquelle un produit CAR T disponible dans le commerce et approuvé par la FDA existe.

• Maladie récidivante ou réfractaire, définie par les éléments suivants :

  • Progression de la maladie après le dernier régime, ou
  • Maladie réfractaire : incapacité à obtenir une réponse partielle (RP) ou une rémission complète (RC) au dernier traitement
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur pour la malignité au moment où le sujet est prévu pour une leucaphérèse.
• Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables ou récupérées à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
• Les sujets présentant une infection active non contrôlée ne doivent pas commencer le traitement CAR T tant que l'infection n'est pas résolue.
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0 - 2.
• Fonction hématologique, hépatique et cardiaque adéquate
• Test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors du dépistage.
• Disposé à se conformer à la collecte d'échantillons de recherche comme spécifié dans le protocole.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Intention ou exécution de greffe de cellules hématopoïétiques autologues dans les 8 semaines suivant la perfusion prévue de CAR T.
• Antécédents de greffe de cellules allogéniques dans les 8 semaines suivant la perfusion prévue de CAR T.
• Présence ou suspicion d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge au moment du dépistage.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Antécédents de trouble convulsif, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
• Les doses de corticostéroïdes supérieures ou égales à 5 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes et d'autres médicaments immunosuppresseurs ne sont pas autorisées avant l'inscription. Une période de sevrage de 10 jours avant la leucaphérèse et de 10 jours avant l'administration de cellules CAR T anti-CD19 est nécessaire.
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la faisabilité ou de la sécurité du traitement de l'étude.
• Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début prévu du régime de conditionnement.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
• Grossesse ou allaitement en cours en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
• Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie de conditionnement. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 1 an ne sont pas considérées comme en âge de procréer.
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.
• Les patients présentant une hématopoïèse clonale myéloïde évidente lors de la biopsie de dépistage de la moelle osseuse seront exclus en fonction du risque de développer des néoplasmes myéloïdes avec une perfusion de CHSa.