Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Viabilidade e Segurança de Coletar e Combinar Células-Tronco Hematopoiéticas Autólogas com Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) Terapia de Células T em Indivíduos com Neoplasias Hematológicas Recidivantes/Refratárias

6 de agosto de 2026 atualizado por: Joshua Sasine, MD, PhD

IIT2022-04-Sasine-CAR-T: Um estudo aberto de fase 1 de braço único para avaliar a viabilidade e a segurança de coletar e combinar células-tronco hematopoiéticas autólogas com terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) em indivíduos com recidiva / Neoplasias Hematológicas Refratárias

O estudo foi concebido para examinar a viabilidade e a segurança da coleta de células-tronco hematopoiéticas autólogas (HSCs) para serem combinadas com a terapia de células CAR T para pacientes com doença hematológica recidivante/refratária (r/r). O estudo avaliará a viabilidade de coletar a dose alvo de HSCs de pelo menos 50% dos pacientes inscritos. O estudo avaliará a segurança com base na incidência e gravidade da síndrome de liberação de citocinas (SRC) e da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) nos primeiros 60 dias após a dosagem de CAR T, e também por meio da coleta de eventos adversos (AEs) e eventos adversos graves (SAEs), bem como a durabilidade da resposta após o tratamento com HSCs com CAR T. O estudo segue um projeto de coorte aberto, de centro único e único não randomizado. 20 indivíduos com malignidades hematológicas r/r serão inscritos e tratados para avaliar a viabilidade e segurança preliminar de coletar HSCs autólogas e combiná-las com terapia de células T CAR.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Subinvestigador:
          • Ronald Paquette, MD
        • Subinvestigador:
          • Akil Merchant, MD
        • Subinvestigador:
          • Justin Darrah, MD
        • Subinvestigador:
          • John Chute, MD
        • Subinvestigador:
          • Robert Vescio, MD
        • Subinvestigador:
          • Noah Merin, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Hannah Lee, MD
        • Subinvestigador:
          • David Oveisi, MD
        • Subinvestigador:
          • Leslie Ballas, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 - 85 anos.
  • Malignidade hematológica comprovada histologicamente de acordo com os critérios de classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 para os quais existe um produto CAR T aprovado pela FDA e disponível comercialmente.

  • Doença recidivante ou refratária, definida pelo seguinte:

    • Progressão da doença após o último regime, ou
    • Doença refratária: falha em atingir uma resposta parcial (PR) ou remissão completa (CR) ao último regime
  • Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior para a malignidade no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese.
  • Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​ou recuperadas para ≤ Grau 1, com exceção da alopecia.
  • Indivíduos com uma infecção ativa não controlada não devem iniciar o tratamento com CAR T até que a infecção seja resolvida.
  • Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0 - 2.
  • Função hematológica, hepática e cardíaca adequadas
  • Teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na triagem.
  • Disposto a cumprir a coleta de amostras de pesquisa conforme especificado no protocolo.
  • Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Intenção ou execução de transplante autólogo de células hematopoiéticas dentro de 8 semanas após a infusão de CAR T planejada.
  • História de transplante de células alogênicas dentro de 8 semanas após a infusão planejada de CAR T.
  • Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requer antimicrobianos IV para tratamento no momento da triagem.
  • História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a inscrição.
  • História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
  • Doses de corticosteroides maiores ou iguais a 5 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides e outras drogas imunossupressoras não são permitidas antes da inscrição. É necessário um período de washout de 10 dias antes da leucaférese e 10 dias antes da administração de células T CAR anti-CD19.
  • Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da viabilidade ou segurança do tratamento do estudo.
  • Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento.
  • História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
  • Gravidez atual ou amamentação devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
  • Sujeitos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após o término da quimioterapia condicionante. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano não são consideradas em idade fértil.
  • No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.
  • Pacientes com hematopoiese clonal mielóide óbvia na biópsia de medula óssea de triagem serão excluídos com base no risco de desenvolver neoplasias mielóides com infusão de aHSC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia CAR T com células-tronco hematopoiéticas autólogas (aHSCs)
Biológico: células-tronco hematopoiéticas autólogas adicionadas ao CAR T planejado
Células-tronco hematopoiéticas autólogas (aHSCs) infundidas no dia 10 após a infusão de CAR T (qualquer produto CAR T aprovado pela FDA) no dia 0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a viabilidade de coletar a dose alvo de células HSC para pelo menos 50% dos pacientes inscritos.
Prazo: Do dia 0 (infusão de CAR T) ao dia 10 (infusão de aHSC).
Coleta de dose alvo de HSCs autólogas (2 a 5 x 106 células CD34+/kg) definida como coleta de pelo menos 50% dos pacientes incluídos neste estudo até o dia 10.
Do dia 0 (infusão de CAR T) ao dia 10 (infusão de aHSC).
Avaliar a segurança de aHSC para terapia CAR T planejada nos primeiros 60 dias por meio da incidência, gravidade e duração da SRC com base no sistema de classificação de consenso da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Prazo: Do dia 0 ao dia 60.
A segurança será avaliada pela incidência, gravidade e duração da CRS por sistema de classificação de consenso ASTCT. A classificação do consenso ASTCT CRS (escala de classificação é 1-4) é baseada em 3 parâmetros CRS: febre, hipotensão e hipóxia. Grau mais alto indica pior resultado.
Do dia 0 ao dia 60.
Avaliar a segurança de aHSC para terapia CAR T planejada nos primeiros 60 dias por meio da incidência, gravidade e duração de ICANS com base no sistema de classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
Prazo: Do dia 0 ao dia 60.
A segurança será avaliada pela incidência, gravidade e duração ICANS por sistema de classificação de consenso ASTCT. A classificação de consenso do ASTCT ICANS (a escala de classificação é de 1 a 4) é baseada em 5 domínios de neurotoxicidade: pontuação de encefalopatia associada a células efetoras imunes (ICE), nível de consciência, convulsão, achados motores, aumento da pressão intracraniana (ICP)/edema cerebral. Grau mais alto indica pior resultado.
Do dia 0 ao dia 60.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta do CAR T em 6 semanas.
Prazo: Do dia 0 ao dia 60.
A taxa de resposta do CAR T será definida como a proporção de indivíduos que apresentam resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) avaliada em 6 semanas ou no dia 60. Os critérios de resposta utilizados serão de acordo com o tipo de doença: Critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG) (para mieloma múltiplo); Resposta pelos critérios do Centro Internacional de Pesquisa de Transplante de Sangue e Medula (CIMBTR) (para leucemia linfoblástica aguda); Resposta pelo Critério de Lugano (para linfoma).
Do dia 0 ao dia 60.
Avalie a taxa de recuperação da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) no dia 28.
Prazo: Do dia 0 ao dia 28.
Recuperação avaliada pela proporção de pacientes com CAN que recuperam para ≥ 500/µL.
Do dia 0 ao dia 28.
Avalie a contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e a independência da transfusão até o dia 28.
Prazo: Do dia 0 ao dia 28.
A proporção de pacientes com independência de transfusão de hemácias no dia 28.
Do dia 0 ao dia 28.
Avalie a contagem de plaquetas e a taxa de independência da transfusão até o dia 28.
Prazo: Do dia 0 ao dia 28.
A proporção de pacientes com independência de transfusão de plaquetas no dia 28.
Do dia 0 ao dia 28.
Avalie a segurança e a tolerabilidade da combinação de aHSCs com um regime CAR T aprovado pela FDA nas primeiras 52 semanas após a infusão de aHSC.
Prazo: Do dia 0 à semana 52.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pelo número de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao tratamento do estudo de acordo com CTCAE v.5, até a Semana 52.
Do dia 0 à semana 52.
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) durante o estudo
Prazo: Do dia 0 até a progressão da doença ou retirada. Avaliado até 3 anos.
A PFS será avaliada desde o momento da infusão do CAR T até a confirmação da progressão da doença ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro.
Do dia 0 até a progressão da doença ou retirada. Avaliado até 3 anos.
Sobrevida global mediana (OS) durante a duração do estudo
Prazo: Do dia 0 até a morte por qualquer causa ou retirada do consentimento. Avaliado até 3 anos.
A OS será avaliada a partir da data da infusão do CAR T até a data da morte por qualquer causa ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro.
Do dia 0 até a morte por qualquer causa ou retirada do consentimento. Avaliado até 3 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Joshua Sasine, MD, PhD

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Sasine, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIT2022-04-Sasine-CAR-T

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever