Proveditelnost a bezpečnost odběru a kombinace autologních hematopoetických kmenových buněk s chimerickým antigenním receptorem (CAR) T-buněčnou terapií u pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 - 85 let.
• Histologicky prokázaná hematologická malignita podle klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace 2016, pro kterou existuje komerčně dostupný produkt CAR T schválený FDA.

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované takto:

  • Progrese onemocnění po posledním režimu, popř
  • Refrakterní onemocnění: nedosažení částečné odpovědi (PR) nebo úplné remise (CR) na poslední režim
• V době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, od jakékoli předchozí systémové terapie malignity.
• Toxicita způsobená předchozí léčbou musí být stabilní nebo musí být obnovena na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie.
• Subjekty s aktivní nekontrolovanou infekcí by neměly zahájit léčbu CAR T, dokud se infekce nevyřeší.
• Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2.
• Přiměřená hematologická, jaterní a srdeční funkce
• Sérový těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu.
• Ochota vyhovět odběru výzkumných vzorků, jak je uvedeno v protokolu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Záměr nebo provedení autologní transplantace krvetvorných buněk do 8 týdnů od plánované infuze CAR T.
• Anamnéza alogenní transplantace buněk do 8 týdnů od plánované infuze CAR T.
• Přítomnost nebo podezření na plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní antimikrobiální léčbu v době screeningu.
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění do 6 měsíců od zařazení.
• Záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS v anamnéze.
• Dávky kortikosteroidů vyšší nebo rovné 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů a jiných imunosupresivních léků nejsou před zařazením povoleny. Vyžaduje se vymývací období 10 dnů před leukaferézou a 10 dnů před podáním anti-CD19 CAR T buněk.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl narušit posouzení proveditelnosti nebo bezpečnosti studijní léčby.
• Živá vakcína ≤ 6 týdnů před plánovaným zahájením přípravného režimu.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
• Současné těhotenství nebo kojení kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
• Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení kondicionační chemoterapie. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 1 rok, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
• Pacienti se zjevnou myeloidní klonální hematopoézou při screeningové biopsii kostní dřeně budou vyloučeni na základě rizika rozvoje myeloidních novotvarů při infuzi aHSC.