Durchführbarkeit und Sicherheit der Sammlung und Kombination autologer hämatopoetischer Stammzellen mit der T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) bei Patienten mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Alter 18 - 85 Jahre.
• Histologisch nachgewiesene hämatologische Malignität gemäß den Klassifizierungskriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016, für die es ein kommerziell erhältliches, von der FDA zugelassenes CAR-T-Produkt gibt.

• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, definiert durch Folgendes:

  • Krankheitsprogression nach der letzten Kur, oder
  • Refraktäre Erkrankung: Es gelingt nicht, eine teilweise Remission (PR) oder vollständige Remission (CR) auf die letzte Therapie zu erreichen
• Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie der bösartigen Erkrankung zum Zeitpunkt der geplanten Leukapherese bei der Person vergangen sein.
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein oder sich auf ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
• Personen mit einer aktiven unkontrollierten Infektion sollten nicht mit der CAR-T-Behandlung beginnen, bis die Infektion abgeklungen ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
• Ausreichende hämatologische, hepatische und kardiale Funktion
• Serumschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) beim Screening.
• Bereit, die im Protokoll angegebene Forschungsprobenentnahme einzuhalten.
• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Absicht oder Durchführung einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation innerhalb von 8 Wochen nach der geplanten CAR-T-Infusion.
• Anamnese einer allogenen Zelltransplantation innerhalb von 8 Wochen nach der geplanten CAR-T-Infusion.
• Vorliegen oder Verdacht auf eine Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings unkontrolliert ist oder intravenös antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
• Anamnese einer Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
• Kortikosteroiddosen von mehr als oder gleich 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide und anderer Immunsuppressiva sind vor der Einschreibung nicht zulässig. Eine Auswaschphase von 10 Tagen vor der Leukapherese und 10 Tagen vor der Verabreichung von Anti-CD19-CAR-T-Zellen ist erforderlich.
• Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Durchführbarkeit oder Sicherheit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Lebendimpfstoff ≤ 6 Wochen vor dem geplanten Beginn der Konditionierungskur.
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
• Derzeitige Schwangerschaft oder Stillzeit aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
• Probanden beiderlei Geschlechts, die vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der konditionierenden Chemotherapie nicht bereit sind, Empfängnisverhütung durchzuführen. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.
• Patienten mit offensichtlicher myeloischer klonaler Hämatopoese bei der Screening-Knochenmarksbiopsie werden aufgrund des Risikos der Entwicklung myeloischer Neoplasien bei aHSC-Infusion ausgeschlossen.