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Viabilidad y seguridad de la recolección y combinación de células madre hematopoyéticas autólogas con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en sujetos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

6 de agosto de 2026 actualizado por: Joshua Sasine, MD, PhD

IIT2022-04-Sasine-CAR-T: un estudio abierto de fase 1 de un solo brazo para evaluar la viabilidad y la seguridad de recolectar y combinar células madre hematopoyéticas autólogas con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en sujetos con recaída /Tumores hematológicos refractarios

El estudio está diseñado para examinar la viabilidad y seguridad de recolectar células madre hematopoyéticas (HSC) autólogas para combinarlas con la terapia de células T CAR para pacientes con enfermedad hematológica recidivante/refractaria (r/r). El estudio evaluará la viabilidad de recolectar la dosis objetivo de HSC de al menos el 50 % de los pacientes inscritos. El estudio evaluará la seguridad en función de la incidencia y la gravedad del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) en los primeros 60 días posteriores a la dosificación de CAR T, y también a través de la recopilación de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE), así como la durabilidad de la respuesta después del tratamiento con HSC con CAR T. El estudio sigue un diseño de cohorte no aleatorizado, de un solo centro y de etiqueta abierta. Se inscribirán y tratarán 20 sujetos con neoplasias malignas hematológicas r/r para evaluar la viabilidad y la seguridad preliminar de recolectar HSC autólogas y combinarlas con terapia de células T con CAR.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Sub-Investigador:
          • Ronald Paquette, MD
        • Sub-Investigador:
          • Akil Merchant, MD
        • Sub-Investigador:
          • Justin Darrah, MD
        • Sub-Investigador:
          • John Chute, MD
        • Sub-Investigador:
          • Robert Vescio, MD
        • Sub-Investigador:
          • Noah Merin, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Hannah Lee, MD
        • Sub-Investigador:
          • David Oveisi, MD
        • Sub-Investigador:
          • Leslie Ballas, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18 - 85 años.
  • Neoplasia hematológica maligna comprobada histológicamente de acuerdo con los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 para la cual existe un producto CAR T aprobado por la FDA disponible en el mercado.

  • Enfermedad recidivante o refractaria, definida por lo siguiente:

    • Progresión de la enfermedad después del último régimen, o
    • Enfermedad refractaria: fracaso en lograr una respuesta parcial (RP) o una remisión completa (RC) al último régimen
  • Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier tratamiento sistémico previo para la neoplasia maligna en el momento en que se planea la leucoféresis en el sujeto.
  • Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables o recuperarse a ≤ Grado 1 con la excepción de la alopecia.
  • Los sujetos con una infección activa no controlada no deben comenzar el tratamiento con CAR T hasta que la infección se haya resuelto.
  • Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) 0 - 2.
  • Función hematológica, hepática y cardíaca adecuada
  • Prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la selección.
  • Dispuesto a cumplir con la recolección de especímenes de investigación como se especifica en el protocolo.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Intención de trasplante autólogo de células hematopoyéticas o ejecución dentro de las 8 semanas posteriores a la infusión planificada de CAR T.
  • Antecedentes de alotrasplante de células dentro de las 8 semanas posteriores a la infusión planificada de CAR T.
  • Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo en el momento de la detección.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Antecedentes de un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
  • No se permiten dosis de corticosteroides mayores o iguales a 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides y otros medicamentos inmunosupresores antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de 10 días antes de la leucaféresis y 10 días antes de la administración de células T CAR anti-CD19.
  • Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la viabilidad o seguridad del tratamiento del estudio.
  • Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio planificado del régimen de acondicionamiento.
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
  • Embarazo o lactancia actual debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
  • Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia de acondicionamiento. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 1 año no se consideran en edad fértil.
  • A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
  • Los pacientes con hematopoyesis clonal mieloide obvia en la biopsia de médula ósea de detección se excluirán en función del riesgo de desarrollar neoplasias mieloides con la infusión de aHSC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia CAR T con células madre hematopoyéticas autólogas (aHSC)
Biológico: Células madre hematopoyéticas autólogas añadidas al CAR T planificado
Células madre hematopoyéticas autólogas (aHSC) infundidas el día 10 después de la infusión de CAR T (cualquier producto CAR T aprobado por la FDA) el día 0.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la viabilidad de recolectar la dosis objetivo de células HSC para al menos el 50 % de los pacientes inscritos.
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (infusión de CAR T) hasta el día 10 (infusión de aHSC).
Recolección de la dosis objetivo de HSC autólogas (2 a 5 x 106 células CD34+/kg) definida como la recolección de al menos el 50 % de los pacientes inscritos en este estudio para el día 10.
Desde el día 0 (infusión de CAR T) hasta el día 10 (infusión de aHSC).
Evaluar la seguridad de aHSC para la terapia CAR T planificada en los primeros 60 días a través de la incidencia, la gravedad y la duración de la CRS según el sistema de clasificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT).
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60.
La seguridad se evaluará según la incidencia, la gravedad y la duración del SRC según el sistema de calificación de consenso de la ASTCT. La calificación de consenso de ASTCT CRS (la escala de calificación es de 1 a 4) se basa en 3 parámetros de CRS: fiebre, hipotensión e hipoxia. Un grado más alto indica un peor resultado.
Del día 0 al día 60.
Evaluar la seguridad de aHSC para la terapia CAR T planificada en los primeros 60 días a través de la incidencia, la gravedad y la duración de ICANS según el sistema de clasificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT).
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60.
La seguridad se evaluará por incidencia, gravedad y duración ICANS según el sistema de calificación de consenso ASTCT. La calificación de consenso de ASTCT ICANS (la escala de calificación es de 1 a 4) se basa en 5 dominios de neurotoxicidad: puntuación de encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (ICE), nivel de conciencia, convulsiones, hallazgos motores, aumento de la presión intracraneal (PIC)/edema cerebral. Un grado más alto indica un peor resultado.
Del día 0 al día 60.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de CAR T a las 6 semanas.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60.
La tasa de respuesta de CAR T se definirá como la proporción de sujetos que experimentan una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) evaluada a las 6 semanas o el día 60. Los criterios de respuesta utilizados serán según el tipo de enfermedad: Respuesta según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) (para mieloma múltiple); Respuesta de los criterios del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIMBTR) (para la leucemia linfoblástica aguda); Respuesta por Criterio de Lugano (para linfoma).
Del día 0 al día 60.
Evalúe la tasa de recuperación del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) para el día 28.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28.
Recuperación evaluada por la proporción de pacientes con ANC que se recuperan a ≥ 500/µL.
Del día 0 al día 28.
Evalúe el recuento de glóbulos rojos (RBC) y la independencia de la transfusión antes del día 28.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28.
La proporción de pacientes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos en el día 28.
Del día 0 al día 28.
Evalúe el recuento de plaquetas y la tasa de independencia de transfusiones para el día 28.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28.
La proporción de pacientes con independencia de la transfusión de plaquetas para el día 28.
Del día 0 al día 28.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de combinar aHSC con un régimen CAR T aprobado por la FDA dentro de las primeras 52 semanas de la infusión de aHSC.
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la semana 52.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán por el número de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento del estudio de acuerdo con CTCAE v.5, hasta la semana 52.
Desde el día 0 hasta la semana 52.
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la progresión de la enfermedad o la retirada. Evaluado hasta los 3 años.
La SLP se evaluará desde el momento de la infusión de CAR T hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento, lo que ocurra primero.
Desde el día 0 hasta la progresión de la enfermedad o la retirada. Evaluado hasta los 3 años.
Mediana de supervivencia general (SG) durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el fallecimiento por cualquier causa o retirada del consentimiento. Evaluado hasta los 3 años.
La SG se evaluará desde la fecha de infusión de CAR T hasta la fecha de muerte por cualquier causa o retiro del consentimiento, lo que ocurra primero.
Desde el día 0 hasta el fallecimiento por cualquier causa o retirada del consentimiento. Evaluado hasta los 3 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Joshua Sasine, MD, PhD

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Sasine, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

2 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IIT2022-04-Sasine-CAR-T

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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