Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haalbaarheid en veiligheid van het verzamelen en combineren van autologe hematopoëtische stamcellen met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie bij proefpersonen met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

6 augustus 2026 bijgewerkt door: Joshua Sasine, MD, PhD

IIT2022-04-Sasine-CAR-T: een fase 1 eenarmige, open-label studie om de haalbaarheid en veiligheid te evalueren van het verzamelen en combineren van autologe hematopoëtische stamcellen met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie bij proefpersonen met terugval /Refractaire hematologische maligniteiten

De studie is opgezet om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van het verzamelen van autologe hematopoietische stamcellen (HSC's) om te combineren met CAR T-celtherapie voor patiënten met recidiverende/refractaire (r/r) hematologische ziekte. De studie zal de haalbaarheid evalueren van het verzamelen van de beoogde dosis HSC's van ten minste 50% van de ingeschreven patiënten. De studie zal de veiligheid beoordelen op basis van de incidentie en ernst van het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en het immuno-effectorcelgeassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) in de eerste 60 dagen na CAR T-dosering, en ook door het verzamelen van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) en de duurzaamheid van de respons na behandeling met HSC's met CAR T. De studie volgt een open-label, single-center en enkelvoudig niet-gerandomiseerd cohortontwerp. 20 proefpersonen met r/r hematologische maligniteiten zullen worden ingeschreven en behandeld om de haalbaarheid en voorlopige veiligheid te evalueren van het verzamelen van autologe HSC's en deze te combineren met CAR T-celtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Ronald Paquette, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Akil Merchant, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Justin Darrah, MD
        • Onderonderzoeker:
          • John Chute, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Vescio, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Noah Merin, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Hannah Lee, MD
        • Onderonderzoeker:
          • David Oveisi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Leslie Ballas, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 85 jaar.
  • Histologisch bewezen hematologische maligniteit volgens de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 waarvoor een in de handel verkrijgbaar, door de FDA goedgekeurd CAR T-product bestaat.

  • Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd door het volgende:

    • Ziekteprogressie na laatste regime, of
    • Refractaire ziekte: het niet bereiken van een gedeeltelijke respons (PR) of volledige remissie (CR) op het laatste regime
  • Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie voor de maligniteit op het moment dat bij de proefpersoon leukaferese wordt gepland.
  • Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn of hersteld tot ≤ Graad 1, met uitzondering van alopecia.
  • Proefpersonen met een actieve ongecontroleerde infectie mogen geen CAR-T-behandeling starten totdat de infectie is verdwenen.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
  • Adequate hematologische, lever- en hartfunctie
  • Serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) bij Screening.
  • Bereid om te voldoen aan het verzamelen van onderzoeksmonsters zoals gespecificeerd in het protocol.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Intentie of uitvoering van autologe hematopoëtische celtransplantatie binnen 8 weken na geplande CAR T-infusie.
  • Geschiedenis van allogene celtransplantatie binnen 8 weken na geplande CAR T-infusie.
  • Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling op het moment van screening.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Geschiedenis van een epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
  • Doses van corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden en andere immunosuppressiva zijn voorafgaand aan de inschrijving niet toegestaan. Een wash-outperiode van 10 dagen voorafgaand aan leukaferese en 10 dagen voorafgaand aan anti-CD19 CAR T-celtoediening is vereist.
  • Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de haalbaarheid of veiligheid van de studiebehandeling verstoort.
  • Levend vaccin ≤ 6 weken voor de geplande start van het conditioneringsregime.
  • Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
  • Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van conditionerende chemotherapie. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.
  • Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle onderzoeksbezoeken of -procedures die in het protocol zijn vereist, inclusief vervolgbezoeken, zal voltooien of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.
  • Patiënten met duidelijke myeloïde klonale hematopoëse op de screening beenmergbiopsie zullen worden uitgesloten op basis van het risico op het ontwikkelen van myeloïde neoplasmata met aHSC-infusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR T-therapie met autologe hematopoëtische stamcellen (aHSC's)
Biologisch: autologe hematopoietische stamcellen toegevoegd aan geplande CAR T
Autologe hematopoëtische stamcellen (aHSC's) geïnfundeerd op dag 10 na infusie van CAR T (elk door de FDA goedgekeurd CAR T-product) op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de haalbaarheid te beoordelen van het verzamelen van de beoogde HSC-celdosis voor ten minste 50% van de ingeschreven patiënten.
Tijdsspanne: Van dag 0 (CAR T-infusie) tot dag 10 (aHSC-infusie).
Streefdosisverzameling van autologe HSC's (2 tot 5 x 106 CD34+-cellen/kg), gedefinieerd als verzameling van ten minste 50% van de patiënten die deelnamen aan dit onderzoek op dag 10.
Van dag 0 (CAR T-infusie) tot dag 10 (aHSC-infusie).
Om de veiligheid van aHSC voor geplande CAR T-therapie in de eerste 60 dagen te beoordelen aan de hand van de incidentie, ernst en duur van CRS op basis van het consensusbeoordelingssysteem van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60.
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van incidentie, ernst en duur van CRS volgens het ASTCT-consensusbeoordelingssysteem. ASTCT CRS Consensusclassificatie (cijferschaal is 1-4) is gebaseerd op 3 CRS-parameters: koorts, hypotensie en hypoxie. Een hoger cijfer duidt op een slechtere uitkomst.
Van dag 0 tot dag 60.
Om de veiligheid van aHSC voor geplande CAR T-therapie in de eerste 60 dagen te beoordelen aan de hand van de incidentie, ernst en duur van ICANS op basis van het consensusbeoordelingssysteem van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60.
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van incidentie, ernst en duur ICANS volgens het ASTCT-consensusbeoordelingssysteem. ASTCT ICANS Consensusclassificatie (Gradeschaal is 1-4) is gebaseerd op 5 neurotoxiciteitsdomeinen: Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)-score, bewustzijnsniveau, toevallen, motorische bevindingen, verhoogde intracraniale druk (ICP)/hersenoedeem. Een hoger cijfer duidt op een slechtere uitkomst.
Van dag 0 tot dag 60.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage van CAR T na 6 weken.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60.
Het responspercentage van CAR T zal worden gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) ervaart, beoordeeld na 6 weken of dag 60. De gebruikte responscriteria zijn afhankelijk van het type ziekte: Respons door International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria (voor multipel myeloom); Respons door Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIMBTR) Criteria (voor acute lymfatische leukemie); Reactie door Lugano-criterium (voor lymfoom).
Van dag 0 tot dag 60.
Beoordeel de herstelsnelheid van het absolute aantal neutrofielen (ANC) op dag 28.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28.
Herstel beoordeeld aan de hand van het percentage patiënten met ANC dat herstelt tot ≥ 500/µL.
Van dag 0 tot dag 28.
Beoordeel het aantal rode bloedcellen (RBC) en de onafhankelijkheid van transfusies op dag 28.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28.
Het percentage patiënten met RBC-transfusie-onafhankelijkheid op dag 28.
Van dag 0 tot dag 28.
Beoordeel het aantal bloedplaatjes en het percentage onafhankelijkheid van transfusies op dag 28.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28.
Het percentage patiënten met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie op dag 28.
Van dag 0 tot dag 28.
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van het combineren van aHSC's met een door de FDA goedgekeurd CAR T-regime binnen de eerste 52 weken na aHSC-infusie.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 52.
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling volgens CTCAE v.5, tot week 52.
Van dag 0 tot week 52.
Mediane progressievrije overleving (PFS) voor de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot ziekteprogressie of stopzetting. Gekeurd tot 3 jaar.
PFS zal worden beoordeeld vanaf het moment van CAR T-infusie tot bevestiging van ziekteprogressie of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf dag 0 tot ziekteprogressie of stopzetting. Gekeurd tot 3 jaar.
Mediane totale overleving (OS) voor de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook of intrekking van toestemming. Gekeurd tot 3 jaar.
OS zal worden beoordeeld vanaf de datum van CAR T-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook of intrekking van toestemming. Gekeurd tot 3 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joshua Sasine, MD, PhD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua Sasine, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2022-04-Sasine-CAR-T

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren