Осуществимость и безопасность сбора и комбинирования аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с Т-клеточной терапией химерными антигенными рецепторами (CAR) у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Возраст 18 - 85 лет.
• Гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование в соответствии с классификационными критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 г., для которого существует коммерчески доступный, одобренный FDA продукт CAR T.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое следующим:

  • Прогрессирование заболевания после последнего режима или
  • Рефрактерное заболевание: неспособность достичь частичного ответа (PR) или полной ремиссии (CR) на последнюю схему лечения.
• По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти после любой предшествующей системной терапии злокачественного новообразования на момент, когда субъекту планируется проведение лейкафереза.
• Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной или восстановлена ​​до ≤ степени 1, за исключением алопеции.
• Субъектам с активной неконтролируемой инфекцией не следует начинать лечение CAR T до тех пор, пока инфекция не разрешится.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Адекватная гематологическая, печеночная и сердечная функции
• Сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) при скрининге.
• Готовы выполнить сбор образцов для исследования, как указано в протоколе.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Намерение или выполнение трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток в течение 8 недель после запланированной инфузии CAR T.
• История аллогенной трансплантации клеток в течение 8 недель после запланированной инфузии CAR T.
• Наличие или подозрение на грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов во время скрининга.
• История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 6 месяцев после включения.
• Судорожное расстройство в анамнезе, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
• Доза кортикостероидов, превышающая или равная 5 мг/день преднизолона, или эквивалентные дозы других кортикостероидов и других иммунодепрессантов не допускаются до регистрации. Требуется период вымывания за 10 дней до лейкафереза ​​и за 10 дней до введения анти-CD19 CAR Т-клеток.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке осуществимости или безопасности исследуемого лечения.
• Живая вакцина ≤ 6 недель до запланированного начала режима кондиционирования.
• История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
• Текущая беременность или кормление грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
• Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия до 6 месяцев после завершения кондиционирующей химиотерапии. Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, не считаются детородными.
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, предусмотренные протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
• Пациенты с явным миелоидным клональным кроветворением при скрининговой биопсии костного мозга будут исключены из-за риска развития миелоидных новообразований при инфузии аГСК.