Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykonalność i bezpieczeństwo pobierania i łączenia autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z terapią limfocytami T receptora chimerycznego antygenu (CAR) u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

6 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Joshua Sasine, MD, PhD

IIT2022-04-Sasine-CAR-T: Jednoramienne, otwarte badanie fazy 1 w celu oceny wykonalności i bezpieczeństwa pobierania i łączenia autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z terapią limfocytami T chimerowego receptora antygenu (CAR) u pacjentów z nawrotem choroby / Oporne na leczenie nowotwory hematologiczne

Badanie ma na celu zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa pobierania autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w połączeniu z terapią komórkami T CAR u pacjentów z nawrotową/oporną (r/r) chorobą hematologiczną. Badanie oceni wykonalność zebrania docelowej dawki HSC od co najmniej 50% włączonych pacjentów. W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo na podstawie częstości występowania i nasilenia zespołu uwalniania cytokin (CRS) oraz zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) w ciągu pierwszych 60 dni po podaniu CAR T, a także poprzez gromadzenie informacji o zdarzeniach niepożądanych (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), jak również trwałość odpowiedzi po leczeniu HSC z CAR T. Badanie jest oparte na otwartym, jednoośrodkowym i pojedynczym nierandomizowanym projekcie kohortowym. 20 pacjentów z r/r hematologicznymi nowotworami złośliwymi zostanie włączonych do badania i poddanych leczeniu w celu oceny wykonalności i wstępnego bezpieczeństwa pobierania autologicznych HSC i łączenia ich z terapią komórkami T CAR.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Pod-śledczy:
          • Ronald Paquette, MD
        • Pod-śledczy:
          • Akil Merchant, MD
        • Pod-śledczy:
          • Justin Darrah, MD
        • Pod-śledczy:
          • John Chute, MD
        • Pod-śledczy:
          • Robert Vescio, MD
        • Pod-śledczy:
          • Noah Merin, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Hannah Lee, MD
        • Pod-śledczy:
          • David Oveisi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Leslie Ballas, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 - 85 lat.
  • Potwierdzony histologicznie nowotwór hematologiczny zgodnie z kryteriami klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r., dla których istnieje dostępny na rynku, zatwierdzony przez FDA produkt CAR T.

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Progresja choroby po ostatnim schemacie lub
    • Choroba oporna na leczenie: brak częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej remisji (CR) na ostatni schemat leczenia
  • Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii nowotworu złośliwego w czasie, gdy u pacjenta planowana jest leukafereza.
  • Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna lub cofnięta do stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia.
  • Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem nie powinni rozpoczynać leczenia CAR T, dopóki zakażenie nie ustąpi.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i sercowa
  • Test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas badań przesiewowych.
  • Wyraża zgodę na pobieranie próbek do badań zgodnie z protokołem.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność podmiotu do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Zamiar lub wykonanie autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych w ciągu 8 tygodni od planowanej infuzji CAR T.
  • Historia przeszczepu komórek allogenicznych w ciągu 8 tygodni od planowanej infuzji CAR T.
  • Obecność lub podejrzenie zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w czasie badania przesiewowego.
  • Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  • Historia zaburzenia napadowego, niedokrwienia/krwotoku mózgowo-naczyniowego, demencji lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z zajęciem OUN.
  • Dawki kortykosteroidów większe lub równe 5 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów i innych leków immunosupresyjnych nie są dozwolone przed włączeniem do badania. Wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 10 dni przed leukaferezą i 10 dni przed podaniem limfocytów CAR T anty-CD19.
  • Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę wykonalności lub bezpieczeństwa badanego leczenia.
  • Żywa szczepionka ≤ 6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  • Obecna ciąża lub karmienie piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  • Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 1 rok, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
  • W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.
  • Pacjenci z ewidentną szpikową hematopoezą klonalną w przesiewowej biopsji szpiku kostnego zostaną wykluczeni na podstawie ryzyka rozwoju nowotworów szpikowych po infuzji aHSC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia CAR T autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi (aHSC)
Biologiczny: autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste dodane do planowanego CAR T
Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (aHSC) podane w infuzji w dniu 10 po infuzji CAR T (dowolny zatwierdzony przez FDA produkt CAR T) w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić wykonalność zebrania docelowej dawki komórek HSC dla co najmniej 50% włączonych pacjentów.
Ramy czasowe: Od dnia 0 (infuzja CAR T) do dnia 10 (infuzja aHSC).
Zbiór docelowych dawek autologicznych HSC (2 do 5 x 106 komórek CD34+/kg) zdefiniowany jako zbiór od co najmniej 50% pacjentów włączonych do tego badania do dnia 10.
Od dnia 0 (infuzja CAR T) do dnia 10 (infuzja aHSC).
Ocena bezpieczeństwa aHSC w stosunku do planowanej terapii CAR T w ciągu pierwszych 60 dni na podstawie częstości występowania, ciężkości i czasu trwania CRS w oparciu o konsensusowy system klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 60.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości występowania, ciężkości i czasu trwania CRS zgodnie z konsensusowym systemem klasyfikacji ASTCT. Konsensusowa ocena ASTCT CRS (skala stopni 1-4) opiera się na 3 parametrach CRS: gorączce, niedociśnieniu i niedotlenieniu. Wyższa ocena oznacza gorszy wynik.
Od dnia 0 do dnia 60.
Ocena bezpieczeństwa aHSC w stosunku do planowanej terapii CAR T w ciągu pierwszych 60 dni na podstawie częstości występowania, ciężkości i czasu trwania ICANS na podstawie konsensusu systemu klasyfikacji American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 60.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości występowania, ciężkości i czasu trwania ICANS według konsensusowego systemu ocen ASTCT. ASTCT ICANS Konsensusowa ocena (skala stopni 1-4) opiera się na 5 domenach neurotoksyczności: wynik encefalopatii związanej z komórkami efektorowymi (ICE), poziom świadomości, drgawki, objawy motoryczne, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe (ICP)/obrzęk mózgu. Wyższa ocena oznacza gorszy wynik.
Od dnia 0 do dnia 60.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi CAR T po 6 tygodniach.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 60.
Wskaźnik odpowiedzi CAR T zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) oceniana po 6 tygodniach lub 60 dniu. Stosowane kryteria odpowiedzi będą zgodne z typem choroby: Odpowiedź według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (dla szpiczaka mnogiego); Odpowiedź Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIMBTR) Criteria (w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej); Odpowiedź wg kryterium Lugano (dla chłoniaka).
Od dnia 0 do dnia 60.
Oceń szybkość odzyskiwania bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) do dnia 28.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28.
Odzyskiwanie oceniane na podstawie odsetka pacjentów, u których ANC powróciło do ≥ 500/µl.
Od dnia 0 do dnia 28.
Oceń liczbę czerwonych krwinek (RBC) i niezależność od transfuzji do dnia 28.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28.
Odsetek pacjentów z niezależnością od transfuzji krwinek czerwonych do dnia 28.
Od dnia 0 do dnia 28.
Ocenić liczbę płytek krwi i stopień niezależności od transfuzji do dnia 28.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28.
Odsetek pacjentów, u których transfuzja płytek krwi była niezależna do dnia 28.
Od dnia 0 do dnia 28.
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję łączenia aHSC z zatwierdzonym przez FDA schematem CAR T w ciągu pierwszych 52 tygodni infuzji aHSC.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 52.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z badanym lekiem zgodnie z CTCAE v.5, do tygodnia 52.
Od dnia 0 do tygodnia 52.
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) w czasie trwania badania
Ramy czasowe: Od dnia 0 do progresji choroby lub wycofania. Oceniany do 3 lat.
PFS będzie oceniany od czasu wlewu CAR T do potwierdzenia progresji choroby lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od dnia 0 do progresji choroby lub wycofania. Oceniany do 3 lat.
Mediana przeżycia całkowitego (OS) w czasie trwania badania
Ramy czasowe: Od Dnia 0 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cofnięcia zgody. Oceniany do 3 lat.
OS będzie oceniane od daty infuzji CAR T do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od Dnia 0 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cofnięcia zgody. Oceniany do 3 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joshua Sasine, MD, PhD

Śledczy

  • Główny śledczy: Joshua Sasine, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT2022-04-Sasine-CAR-T

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj