Anatomisk og funksjonell vurdering av ex-vivo koronar perfusjon (ECHORONEX)

Hjertetransplantasjon er gullstandardbehandlingen for avansert hjertesvikt, med en overlevelsesrate >60 % ved 10 år. Hjertetransplantasjonsaktiviteten har hatt en tendens til å avta betydelig i Frankrike siden 2017, med -5 % av transplantasjonene per år ifølge Agence de la Biomédecine-rapporten (La Plaine-Saint-Denis, Frankrike, https://rams.agence-biomedecine.fr ). Utvelgelseskriterier for graft har blitt utvidet de siste to tiårene, spesielt den gjennomsnittlige donoralderen, som for tiden overstiger 50 i Frankrike. Disse giverne med utvidede kriterier er mer utsatt for risikoen for ervervede koronare lesjoner. Gjeldende indikasjoner for donor koronar angiografi er alder >55 eller >45 med minst to kardiovaskulære risikofaktorer, men det utføres kun i en tredjedel av disse tilfellene. Koronar angiografi vil øke sjansene for transplantataksept med 9 %.

Samtidig avvises noen hjertetransplantasjoner på grunn av mangel på en fullstendig funksjonell evaluering, eller fordi de gir moderat venstre ventrikkeldysfunksjon. Ved katekolaminerg stresskardiomyopati er venstre ventrikkeldysfunksjon reversibel, men dens utvinningskinetikk er vanskelig å forutsi. Ex vivo gjenoppliving av disse transplantatene på en perfusjonsmaskin kan muliggjøre funksjonell gjenoppretting og aksept av disse transplantatene for transplantasjon. Denne tilnærmingen kan også brukes på andre hjertetransplantater høstet fra givere med utvidede kriterier, for eksempel langvarig hjertestans.

Graftkonservering på ex vivo perfusjonsmaskiner har hatt betydelig vekst det siste tiåret. Organ Care System (OCS, TransMedics, Andover, USA) er for tiden den eneste transportable perfusjonsmaskinen som er tilgjengelig og markedsført for klinisk bruk, med erfaring fra over 1000 transplantasjoner over hele verden. OCS-teknologi er basert på isolert ex vivo perfusjon av hjertet med normotermisk blod i Langendorff-modus (retrograd aorta-perfusjon). Denne transportable plattformen muliggjør metabolsk evaluering av transplantatet basert på konsentrasjonen av sirkulerende laktat i perfusatet, et kriterium for levedyktighet og "transplantasjonsevne". Målet med denne alternative metoden til statisk hypotermisk bevaring av hjertetransplantater er tredelt: 1) å forlenge bevaringstiden til hjertetransplantatet; 2) å vurdere transplantatets levedyktighet før transplantasjon; 3) å gjenopplive et hjertetransplantat høstet etter kontrollert sirkulasjonsstans (Maastricht 3).

Siden februar 2019 har 31 hjertetransplantater blitt plassert på OCS i Frankrike takket være implementeringen av et ex vivo perfusjonsprogram ved undervisningssykehusene i Lille og Rennes, og Marie Lannelongue sykehus. Våre foreløpige resultater har nylig blitt akseptert for publisering. I dette forskningsprosjektet foreslår vi å analysere i sanntid kvaliteten på koronar perfusjon ved hjelp av vaskuloskopi på isolerte menneskelige hjerter plassert på OCS, og å sette denne anatomiske og funksjonelle vurderingen i perspektiv med resultatene av hjertetransplantasjon.

Vaskuloskopi er faktisk en nyskapende ikke-invasiv bildebehandlingsmetode som aldri før har blitt brukt i det kardiovaskulære feltet. Vi tar sikte på å validere denne teknologien i vurderingen av myokardperfusjonskvaliteten til det maskinperfuserte transplantatet som venter på transplantasjon, ved å korrelere signalet oppnådd med perfusjonsparametre på OCS (koronarstrømning, gjennomsnittlig aortatrykk, arterielt og venøst ​​laktat) samt med transplantasjon utfall (primær graftsviktrate, mottakers overlevelsesrate en måned etter transplantasjon). Myokardperfusjonsparametere har hittil aldri vært korrelert med hjertetransplantasjonsresultater.