Anatomische en functionele beoordeling van ex-vivo coronaire perfusie (ECHORONEX)

Harttransplantatie is de gouden standaardbehandeling voor gevorderd hartfalen, met een overlevingspercentage van >60% na 10 jaar. Volgens het rapport van Agence de la Biomédecine (La Plaine-Saint-Denis, Frankrijk, https://rams.agence-biomedecine.fr) is de harttransplantatieactiviteit in Frankrijk sinds 2017 aanzienlijk afgenomen, met -5% van de transplantaties per jaar ). De criteria voor de selectie van transplantaten zijn de afgelopen twee decennia uitgebreid, met name de gemiddelde leeftijd van de donor, die in Frankrijk momenteel boven de 50 ligt. Deze donoren met uitgebreide criteria lopen meer risico op verworven coronaire laesies. De huidige indicaties voor donorcoronaire angiografie zijn leeftijd >55 of >45 met ten minste twee cardiovasculaire risicofactoren, maar wordt slechts in een derde van deze gevallen uitgevoerd. Coronaire angiografie zou de kans op transplantaatacceptatie met 9% verhogen.

Tegelijkertijd worden sommige harttransplantaten afgewezen vanwege het ontbreken van een volledige functionele evaluatie of omdat ze een matige linkerventrikeldisfunctie vertonen. Bij catecholaminerge stresscardiomyopathie is de linkerventrikeldisfunctie omkeerbaar, maar de herstelkinetiek ervan is moeilijk te voorspellen. Ex vivo reanimatie van deze transplantaten op een perfusiemachine zou functioneel herstel en acceptatie van deze transplantaten voor transplantatie mogelijk kunnen maken. Deze aanpak zou ook kunnen worden toegepast op andere harttransplantaten die zijn geoogst van donoren met uitgebreide criteria, zoals langdurige hartstilstand.

Transplantaatbewaring op ex vivo perfusiemachines heeft de afgelopen tien jaar een aanzienlijke groei doorgemaakt. Het Organ Care System (OCS, TransMedics, Andover, VS) is momenteel de enige transporteerbare perfusiemachine die beschikbaar is en op de markt wordt gebracht voor klinisch gebruik, met ervaring met meer dan 1.000 transplantaties wereldwijd. OCS-technologie is gebaseerd op geïsoleerde ex vivo perfusie van het hart met normotherm bloed in de Langendorff-modus (retrograde aortaperfusie). Dit verplaatsbare platform maakt metabolische evaluatie van het transplantaat mogelijk op basis van de concentratie van circulerend lactaat in het perfusaat, een criterium voor levensvatbaarheid en "transplanteerbaarheid". De doelstellingen van deze alternatieve methode voor statische onderkoeling van harttransplantaten zijn drieledig: 1) om de bewaartijd van het harttransplantaat te verlengen; 2) om de levensvatbaarheid van het transplantaat voorafgaand aan transplantatie te beoordelen; 3) om een ​​harttransplantaat te reanimeren dat is geoogst na gecontroleerde circulatiestilstand (Maastricht 3).

Sinds februari 2019 zijn er 31 harttransplantaten geplaatst op OCS in Frankrijk dankzij de implementatie van een ex vivo perfusieprogramma in de academische ziekenhuizen van Lille en Rennes, en het Marie Lannelongue Hospital. Onze voorlopige resultaten zijn onlangs geaccepteerd voor publicatie. In dit onderzoeksproject stellen we voor om in realtime de kwaliteit van coronaire perfusie te analyseren met behulp van vasculoscopie op geïsoleerde menselijke harten die op OCS zijn geplaatst, en om deze anatomische en functionele beoordeling in perspectief te plaatsen met de resultaten van harttransplantatie.

Vasculoscopie is inderdaad een innovatieve niet-invasieve beeldvormende benadering die nog nooit eerder is toegepast op cardiovasculair gebied. We streven ernaar deze technologie te valideren bij de beoordeling van de myocardiale perfusiekwaliteit van het machinaal geperfundeerde transplantaat in afwachting van transplantatie, door het verkregen signaal te correleren met perfusieparameters op OCS (coronaire flow, gemiddelde aortadruk, arterieel en veneus lactaat) en met transplantatie uitkomsten (primair transplantaatfalen, overlevingspercentage van de ontvanger een maand na de transplantatie). Myocardiale perfusieparameters zijn tot nu toe nooit gecorreleerd met harttransplantatieresultaten.