Anatomisk og funktionel vurdering af ex-vivo koronar perfusion (ECHORONEX)

Hjertetransplantation er den gyldne standardbehandling for fremskreden hjertesvigt, med en overlevelsesrate >60% efter 10 år. Hjertetransplantationsaktivitet har haft en tendens til at falde betydeligt i Frankrig siden 2017, med -5 % af transplantationerne om året ifølge Agence de la Biomédecine-rapporten (La Plaine-Saint-Denis, Frankrig, https://rams.agence-biomedecine.fr ). Graftudvælgelseskriterier er blevet udvidet i løbet af de sidste to årtier, især den gennemsnitlige donoralder, som i øjeblikket overstiger 50 i Frankrig. Disse donorer med udvidede kriterier er mere udsatte for risikoen for erhvervede koronare læsioner. De nuværende indikationer for donor koronar angiografi er alder >55 eller >45 med mindst to kardiovaskulære risikofaktorer, men det udføres kun i en tredjedel af disse tilfælde. Koronar angiografi ville øge chancerne for transplantataccept med 9 %.

Samtidig afvises nogle hjertetransplantationer på grund af manglende fuldstændig funktionel evaluering, eller fordi de viser moderat venstre ventrikulær dysfunktion. Ved katekolaminerg stresskardiomyopati er venstre ventrikulær dysfunktion reversibel, men dens genopretningskinetik er svær at forudsige. Ex vivo genoplivning af disse transplantater på en perfusionsmaskine kunne muliggøre funktionel genopretning og accept af disse transplantater til transplantation. Denne tilgang kunne også anvendes på andre hjertetransplantater høstet fra donorer med udvidede kriterier, såsom forlænget hjertestop.

Graftkonservering på ex vivo perfusionsmaskiner har haft betydelig vækst i løbet af det sidste årti. Organ Care System (OCS, TransMedics, Andover, USA) er i øjeblikket den eneste transportable perfusionsmaskine, der er tilgængelig og markedsført til klinisk brug, med erfaring med over 1.000 transplantationer verden over. OCS-teknologi er baseret på isoleret ex vivo perfusion af hjertet med normotermisk blod i Langendorff mode (retrograd aorta perfusion). Denne transportable platform muliggør metabolisk evaluering af transplantatet baseret på koncentrationen af ​​cirkulerende laktat i perfusatet, et kriterium for levedygtighed og "transplanterbarhed". Formålet med denne alternative metode til statisk hypotermisk konservering af hjertetransplantater er tredelt: 1) at forlænge konserveringstiden for hjertetransplantatet; 2) at vurdere transplantatets levedygtighed før transplantation; 3) at genoplive et hjertetransplantat høstet efter kontrolleret cirkulationsstop (Maastricht 3).

Siden februar 2019 er 31 hjertetransplantater blevet placeret på OCS i Frankrig takket være implementeringen af ​​et ex vivo perfusionsprogram på undervisningshospitalerne Lille og Rennes og Marie Lannelongue Hospital. Vores foreløbige resultater er for nylig blevet godkendt til offentliggørelse. I dette forskningsprojekt foreslår vi at analysere i realtid kvaliteten af ​​koronar perfusion ved hjælp af vaskuloskopi på isolerede menneskelige hjerter placeret på OCS, og at sætte denne anatomiske og funktionelle vurdering i perspektiv med resultaterne af hjertetransplantation.

Faktisk er vaskuloskopi en innovativ ikke-invasiv billedbehandlingsmetode, som aldrig før har været anvendt på det kardiovaskulære område. Vi sigter mod at validere denne teknologi i vurderingen af ​​myokardieperfusionskvaliteten af ​​det maskinperfunderede transplantat, der afventer transplantation, ved at korrelere det opnåede signal med perfusionsparametre på OCS (koronar flow, middel aortatryk, arteriel og venøs laktat) samt med transplantation resultater (hyppighed for primær graftsvigt, recipientoverlevelse en måned efter transplantation). Myokardieperfusionsparametre er hidtil aldrig blevet korreleret med hjertetransplantationsresultater.