Meningokokk B-vaksine hos pasienter med aspleni

Denne studien er en prospektiv åpen fase II-pilotstudie for å vurdere immunogenisiteten og sikkerheten til BEXSERO® hos aspleniske pasienter. Pasienter som deltar i studien vil gjennomføre totalt fire studiebesøk. En to-doseplan av BEXSERO® vil påføres intramuskulært med en måneds intervall mellom dosene. Seropositivitet vil bli vurdert ved baseline under det første besøket, en måned og seks måneder etter den andre vaksinasjonen. Grunnleggende demografiske data (kjønn, alder) og medisinske data (type aspleni, tidspunkt for splenektomi, underliggende sykdommer, samtidige medisinske tilstander, medisiner osv.) vil bli lagt inn i et case report form (CRF). Under det andre og tredje besøket vil alle uønskede hendelser legges inn i CRF og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli rapportert tilsvarende. Pasienter som enten har blitt splenektomert eller lider av funksjonell aspleni, vil bli rekruttert til denne studien under deres rutinemessige vaksinasjonsbesøk på poliklinisk avdeling for infeksjonssykdommer ved det medisinske universitetet i Wien. Totalt 40 pasienter og 40 friske kontroller vil bli rekruttert til denne studien. Nullhypotesen sier at immunogenisiteten til meningokokk B-vaksinen er dårligere hos asplenpasienter sammenlignet med en frisk kontrollgruppe. Immunogenisitet vil bli vurdert ved human serum bakteriedrepende antistoffanalyse (hSBA) mot tre vaksineantigener. Den bakteriedrepende antistoffanalysen for humant serum (hSBA) vil bli utført i et referanselaboratorium (Meningococcal Reference Unit, Health Protection Agency North West Laboratory, Manchester Royal Infirmary, Storbritannia) for å bestemme funksjonelle antistoffer mot tre meningokokkvaksineantigener: PorA (stamme NZ98) /254), fHbp (stamme 44/76-SL) og NadA (stamme 5/99). hSBA-tiltakene komplementerer mediert drap av Neisseria meningitidis av vaksine-induserte antistoffer. Det regnes som "gullstandarden" for å måle antistoffrespons mot meningokokkbakterier. For tiden anses påvisning av antistoffer ved hjelp av hSBA med en titer på ≥1:4 som en korrelat for beskyttelse mot meningokokksykdom. Det primære endepunktet er gjennomsnittlig log-titer over de tre meningokokkstammene (NZ98/254 for PorA, 5/99 for NadA og 44/76-SL for fHbp) målt med hSBA én måned etter andre vaksinasjon. Non-inferioritetsmarginen ble satt til en 2 ganger titerforskjell mellom den geometriske gjennomsnittlige titeren for asplengruppen og den friske kontrollgruppen. For å undersøke cellulær immunitet etter meningokokkvaksinasjon, vil lymfocyttproliferasjon og cytokindeteksjonsanalyser bli brukt.