Vaccino meningococcico B in pazienti con asplenia

Questo studio è uno studio pilota prospettico di fase II in aperto per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di BEXSERO® nei pazienti asplenici. I pazienti che partecipano allo studio completeranno un totale di quattro visite di studio. Un programma a due dosi di BEXSERO® verrà applicato per via intramuscolare con un intervallo di un mese tra le dosi. La sieropositività sarà valutata al basale durante la prima visita, un mese e sei mesi dopo la seconda vaccinazione. I dati demografici di base (sesso, età) e i dati medici (tipo di asplenia, ora della splenectomia, malattie sottostanti, condizioni mediche concomitanti, farmaci, ecc.) verranno inseriti in un modulo di segnalazione del caso (CRF). Durante la seconda e la terza visita tutti gli eventi avversi verranno inseriti nella CRF e gli eventi avversi gravi (SAE) verranno segnalati di conseguenza. I pazienti che sono stati splenectomizzati o soffrono di asplenia funzionale verranno reclutati per questo studio durante la visita di vaccinazione di routine presso il reparto ambulatoriale per malattie infettive dell'Università di Medicina di Vienna. Per questo studio verranno reclutati un totale di 40 pazienti e 40 controlli sani. L’ipotesi nulla afferma che l’immunogenicità del vaccino meningococcico B è inferiore nei pazienti asplenici rispetto ad un gruppo di controllo sano. L'immunogenicità sarà valutata mediante dosaggio degli anticorpi battericidi nel siero umano (hSBA) contro tre antigeni del vaccino. Il test degli anticorpi battericidi nel siero umano (hSBA) sarà effettuato in un laboratorio di riferimento (Meningococccal Reference Unit, Health Protection Agency North West Laboratory, Manchester Royal Infirmary, Regno Unito) per determinare gli anticorpi funzionali contro tre antigeni del vaccino meningococcico: PorA (ceppo NZ98 /254), fHbp (ceppo 44/76-SL) e NadA (ceppo 5/99). Le misure hSBA completano l’uccisione mediata di Neisseria meningitidis da parte di anticorpi indotti dal vaccino. È considerato il "gold standard" per misurare la risposta anticorpale contro i batteri meningococcici. Attualmente, il rilevamento di anticorpi mediante hSBA con un titolo ≥ 1:4 è considerato un correlato per la protezione contro la malattia meningococcica. L'endpoint primario è il titolo logaritmico medio sui tre ceppi meningococcici (NZ98/254 per PorA, 5/99 per NadA e 44/76-SL per fHbp) misurato mediante hSBA un mese dopo la seconda vaccinazione. Il margine di non inferiorità è stato fissato a una differenza di titolo pari a 2 volte tra la media geometrica dei titoli del gruppo asplenico e del gruppo di controllo sano. Per studiare l'immunità cellulare in seguito alla vaccinazione meningococcica, verranno utilizzati test di proliferazione linfocitaria e di rilevamento delle citochine.