Meningokokken B-vaccin bij patiënten met asplenie
19 november 2024 bijgewerkt door: Nicole Harrison, Medical University of Vienna
Immunogeniciteit en veiligheid van een meningokokken-serogroep B-vaccin bij volwassen patiënten met asplenie
Patiënten zonder milt (asplenie) lopen een verhoogd risico op bloedvergiftiging door ingekapselde bacteriën, wat gepaard gaat met een hoog sterftecijfer.
Meningokokkenbacteriën kunnen dergelijke infecties veroorzaken en serogroep B is het dominante meningokokkensubtype in Europa.
Daarom is vaccinatie voor risicopopulaties zoals patiënten zonder milt een dringende zaak.
Gezien de effectiviteit van het meningokokken-serogroep B-vaccin ontbreken momenteel gegevens voor deze risicopopulatie.
Het doel van deze studie is om het meningokokken B-vaccin (BEXSERO®) te evalueren bij patiënten zonder milt vergeleken met een gezonde controlegroep.
In totaal zullen 40 patiënten en 40 gezonde personen een schema van twee doses BEXSERO® krijgen met een interval van één maand tussen de doses.
De effectiviteit van het vaccin zal worden bepaald door het meten van antilichamen tegen verschillende meningokokkenstammen in het bloed van de patiënt.
De hoeveelheid antistoffen één maand na de tweede vaccinatie wordt vergeleken tussen patiënten en gezonde personen.
De meest betrouwbare test om antilichamen tegen meningokokkenstammen te bepalen is de bactericide test op menselijk serum, die in een referentielaboratorium zal worden uitgevoerd.
Andere eindpunten zijn de persistentie van antilichamen na zes maanden en de cellulaire immuunrespons.
De cellulaire immuunrespons zal worden beoordeeld door het meten van de proliferatie van bepaalde immuuncellen zoals lymfocyten en de hoeveelheid geproduceerde cytokines (signaaleiwitten) na vaccinatie.
Bovendien zal de veiligheid van het vaccin worden geëvalueerd door alle bijwerkingen van het vaccin te documenteren.
Over het geheel genomen zal deze studie de eerste zijn die de effectiviteit van het meningokokken B-vaccin in deze risicopopulatie beoordeelt en gegevens levert voor vaccinatierichtlijnen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een prospectieve open-label fase II pilotstudie om de immunogeniciteit en veiligheid van BEXSERO® bij aspleniepatiënten te beoordelen.
Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zullen in totaal vier studiebezoeken afleggen.
Een schema van twee doses BEXSERO® zal intramusculair worden toegediend met een interval van één maand tussen de doses.
De seropositiviteit zal bij aanvang worden beoordeeld tijdens het eerste bezoek, één maand en zes maanden na de tweede vaccinatie.
Demografische basisgegevens (geslacht, leeftijd) en medische gegevens (type asplenie, tijdstip van splenectomie, onderliggende ziekten, gelijktijdige medische aandoeningen, medicatie enz.) worden ingevoerd in een casusrapportformulier (CRF).
Tijdens het tweede en derde bezoek worden alle bijwerkingen in het CRF ingevoerd en worden ernstige bijwerkingen (SAE's) dienovereenkomstig gerapporteerd.
Patiënten die een splenectomie hebben ondergaan of die aan functionele asplenie lijden, zullen voor dit onderzoek worden gerekruteerd tijdens hun routinematige vaccinatiebezoek op de polikliniek voor infectieziekten van de Medische Universiteit van Wenen.
Voor dit onderzoek zullen in totaal 40 patiënten en 40 gezonde controles worden gerekruteerd.
De nulhypothese stelt dat de immunogeniciteit van het meningokokken B-vaccin bij aspleniepatiënten inferieur is in vergelijking met een gezonde controlegroep.
De immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van een bactericide antilichaamtest (hSBA) in menselijk serum tegen drie vaccinantigenen.
De bactericide antilichaamtest (hSBA) in menselijk serum zal worden uitgevoerd in een referentielaboratorium (Meningococcal Reference Unit, Health Protection Agency North West Laboratory, Manchester Royal Infirmary, Verenigd Koninkrijk) om functionele antilichamen tegen drie meningokokkenvaccinantigenen te bepalen: PorA (stam NZ98 /254), fHbp (stam 44/76-SL) en NadA (stam 5/99).
De hSBA-maatregelen complementeren het gemedieerde doden van Neisseria meningitidis door vaccin-geïnduceerde antilichamen.
Het wordt beschouwd als de "gouden standaard" voor het meten van de antilichaamrespons tegen meningokokkenbacteriën.
Momenteel wordt de detectie van antilichamen door hSBA met een titer van ≥ 1:4 beschouwd als een correlaat voor bescherming tegen meningokokkenziekte.
Het primaire eindpunt is de gemiddelde logtiter van de drie meningokokkenstammen (NZ98/254 voor PorA, 5/99 voor NadA en 44/76-SL voor fHbp), zoals gemeten met de hSBA één maand na de tweede vaccinatie.
De non-inferioriteitsmarge werd ingesteld op een tweevoudig titerverschil tussen de geometrisch gemiddelde titer van de asplenische groep en de gezonde controlegroep.
Om de cellulaire immuniteit na meningokokkenvaccinatie te onderzoeken, zullen lymfocytproliferatie- en cytokinedetectietesten worden gebruikt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Nicole Harrison, Dr.
- Telefoonnummer: 44400 +43 1 40400
- E-mail: nicole.harrison@meduniwien.ac.at
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University Vienna
-
Contact:
- Nicole Harrison
- Telefoonnummer: +4314040044400
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor asplenische patiënten:
- asplenie als gevolg van splenectomie of functionele asplenie
- 18 tot 60 jaar oud
- indien vrouw: een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek en akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptiemaatregelen gedurende de duur van het onderzoek
- het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Voor gezonde controles:
- 18 tot 60 jaar oud
- indien vrouw: een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek en akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptiemaatregelen gedurende de duur van het onderzoek
- het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Voor asplenische patiënten:
- zwanger of borstvoeding gevend
- koortsziekte in de laatste twee weken voorafgaand aan de inschrijving
- allergische reacties op vaccinatie in het verleden
- chemotherapie met Rituximab in de afgelopen zes maanden of tijdens de onderzoeksperiode
- meer dan 20 mg prednison per dag in de afgelopen vier weken voorafgaand aan of op het moment van inschrijving
- eerdere vaccinatie tegen meningokokken serogroep B
Voor gezonde controles:
- zwanger of borstvoeding gevend
- koortsziekte in de laatste twee weken voorafgaand aan de inschrijving
- allergische reacties op vaccinatie in het verleden
- elke immunosuppressieve aandoening of medicatie
- eerdere vaccinatie tegen meningokokken serogroep B
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Patiënten
Asplenische patiënten die twee doses Bexsero (meningokokken B-vaccin) kregen met een interval van één maand tussen de doses
|
twee doses Bexsero worden intramusculair toegediend met een interval van één maand tussen de doses
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controles
Gezonde controles kregen twee doses Bexsero (meningokokken B-vaccin) met een interval van één maand tussen de doses
|
twee doses Bexsero worden intramusculair toegediend met een interval van één maand tussen de doses
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Humorale immunogeniciteit
Tijdsspanne: één maand na de tweede vaccinatie
|
De immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van een bactericide antilichaamtest (hSBA) in menselijk serum tegen drie vaccinantigenen (PorA, fHbp en NadA). Het primaire eindpunt is de gemiddelde logtiter van de drie meningokokkenstammen (NZ98/254 voor PorA, 5/99 voor NadA en 44/76-SL voor fHbp), zoals gemeten met de hSBA één maand na de tweede vaccinatie. De non-inferioriteitsmarge werd ingesteld op een tweevoudig titerverschil tussen de geometrisch gemiddelde titer van de asplenische groep en de gezonde controlegroep. |
één maand na de tweede vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistentie van humorale immuniteit
Tijdsspanne: zes maanden na de tweede vaccinatie
|
De persistentie van antilichamen zes maanden na de tweede vaccinatie, gemeten met hSBA
|
zes maanden na de tweede vaccinatie
|
|
Cellulaire immunogeniciteit - proliferatie van lymfocyten
Tijdsspanne: één maand na de tweede vaccinatie
|
De cellulaire immuunrespons zoals gemeten met behulp van een lymfocytproliferatietest
|
één maand na de tweede vaccinatie
|
|
Cellulaire immunogeniciteit - cytokineniveaus
Tijdsspanne: één maand na de tweede vaccinatie
|
De cellulaire immuunrespons zoals gemeten aan de hand van cytokineniveaus met behulp van Luminex
|
één maand na de tweede vaccinatie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: vier weken na de eerste en tweede vaccinatie
|
Evaluatie van de veiligheid door het documenteren van alle bijwerkingen na vaccinatie
|
vier weken na de eerste en tweede vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicole Harrison, Dr., Medical University Vienna
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 september 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MenB_Asplenia
- 2022-001451-16 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .