Meningokokken-B-Impfstoff bei Patienten mit Asplenie

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive offene Phase-II-Pilotstudie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit von BEXSERO® bei Patienten mit Asplenie. An der Studie teilnehmende Patienten absolvieren insgesamt vier Studienbesuche. Ein Zwei-Dosen-Schema von BEXSERO® wird intramuskulär mit einem einmonatigen Intervall zwischen den Dosen verabreicht. Die Seropositivität wird zu Studienbeginn beim ersten Besuch, einen Monat und sechs Monate nach der zweiten Impfung beurteilt. Grundlegende demografische Daten (Geschlecht, Alter) und medizinische Daten (Art der Asplenie, Zeitpunkt der Splenektomie, Grunderkrankungen, Begleiterkrankungen, Medikamente usw.) werden in ein Fallberichtsformular (CRF) eingegeben. Während des zweiten und dritten Besuchs werden alle unerwünschten Ereignisse in das CRF eingegeben und schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden entsprechend gemeldet. Patienten, die entweder splenektomiert wurden oder an funktioneller Asplenie leiden, werden für diese Studie während ihres routinemäßigen Impfbesuchs in der Ambulanz für Infektionskrankheiten der Medizinischen Universität Wien rekrutiert. Für diese Studie werden insgesamt 40 Patienten und 40 gesunde Kontrollpersonen rekrutiert. Die Nullhypothese besagt, dass die Immunogenität des Meningokokken-B-Impfstoffs bei Patienten mit Asplenie im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe geringer ist. Die Immunogenität wird durch einen Test auf bakterizide Antikörper im menschlichen Serum (hSBA) gegen drei Impfstoffantigene beurteilt. Der Test auf bakterizide Antikörper im menschlichen Serum (hSBA) wird in einem Referenzlabor (Meningokokken-Referenzeinheit, Health Protection Agency North West Laboratory, Manchester Royal Infirmary, Vereinigtes Königreich) durchgeführt, um funktionelle Antikörper gegen drei Meningokokken-Impfstoffantigene zu bestimmen: PorA (Stamm NZ98). /254), fHbp (Stamm 44/76-SL) und NadA (Stamm 5/99). Die hSBA-Maßnahmen ergänzen die vermittelte Abtötung von Neisseria meningitidis durch impfstoffinduzierte Antikörper. Es gilt als „Goldstandard“ zur Messung der Antikörperreaktion gegen Meningokokken-Bakterien. Derzeit gilt der Nachweis von Antikörpern durch hSBA mit einem Titer von ≥1:4 als Korrelat für den Schutz vor einer Meningokokken-Erkrankung. Der primäre Endpunkt ist der mittlere Log-Titer der drei Meningokokkenstämme (NZ98/254 für PorA, 5/99 für NadA und 44/76-SL für fHbp), gemessen durch die hSBA einen Monat nach der zweiten Impfung. Die Nichtunterlegenheitsspanne wurde auf einen zweifachen Titerunterschied zwischen dem geometrischen Mitteltiter der asplenischen Gruppe und der gesunden Kontrollgruppe festgelegt. Zur Untersuchung der zellulären Immunität nach einer Meningokokken-Impfung werden Lymphozytenproliferations- und Zytokin-Nachweistests eingesetzt.